El cáncer de páncreas, la cuarta causa principal de muerte por cáncer en los Estados Unidos, a menudo se diagnostica en una etapa tardía, cuando el tratamiento curativo ya no es posible. Un equipo dirigido por investigadores del Centro Médico Deaconess de Beth Israel BIDMC ha identificadoy validó un clasificador preciso de 5 genes para discriminar el cáncer de páncreas temprano del tejido no maligno. Descrito en línea en la revista Oncotarget , el hallazgo es un avance prometedor en la lucha contra esta enfermedad típicamente mortal.
"El cáncer de páncreas es una enfermedad devastadora con una tasa de mortalidad cercana a la tasa de incidencia", dijo el coautor principal, Towia Libermann, PhD, Director del Centro de Genómica, Proteómica, Bioinformática y Biología de Sistemas en BIDMC y Profesor Asociado de Medicina enHarvard Medical School HMS. "Debido a que más del 90 por ciento de los casos de cáncer de páncreas se diagnostican en la etapa metastásica, cuando solo hay opciones terapéuticas limitadas, se anticipa que el diagnóstico temprano tendrá un impacto importante en extender la esperanza de vida de los pacientes.ha habido una falta de marcadores confiables, indicadores tempranos y factores de riesgo asociados con el cáncer de páncreas, pero esta nueva forma de diferenciar entre tejido sano y maligno ofrece la esperanza de un diagnóstico y tratamiento más temprano ".
Los investigadores utilizaron varios conjuntos de datos de expresión génica disponibles públicamente para el cáncer de páncreas y desarrollaron una estrategia para volver a analizar estos conjuntos de datos juntos, aplicando criterios estadísticos rigurosos para comparar diferentes conjuntos de datos de diferentes laboratorios y diferentes plataformas entre sí. El equipo luego seleccionó un subconjuntode datos para desarrollar un panel para diferenciar entre el cáncer de páncreas y el tejido sano del páncreas y, posteriormente, aplicó este "Predictor de cáncer de páncreas" a los conjuntos de datos restantes para una validación independiente para confirmar la precisión de los marcadores.
Después de demostrar y validar de forma independiente que un predictor de cáncer de páncreas de 5 genes discriminaba entre tejido canceroso y sano, los investigadores aplicaron el predictor a conjuntos de datos que también incluían lesiones benignas del páncreas, incluida la pancreatitis y el cáncer en estadio temprano. El predictor diferenciaba con precisión el páncreascáncer, lesiones pancreáticas benignas, cáncer de páncreas en estadio temprano y tejido sano. El predictor logró en promedio un 95 por ciento de sensibilidad y un 89 por ciento de especificidad al discriminar el cáncer de páncreas de muestras no tumorales en cuatro conjuntos de entrenamiento y un rendimiento similar 94 por ciento de sensibilidad, 90 por ciento de especificidad en cinco conjuntos de datos de validación independientes.
"Utilizando enfoques innovadores de normalización de datos y selección de genes, combinamos el poder estadístico de múltiples estudios genómicos y enmascaramos su variabilidad y efectos por lotes para identificar biomarcadores de diagnóstico temprano robustos de cáncer pancreático", dijo el primer autor Manoj Bhasin, PhD, codirectordel Centro de Genómica, Proteómica, Bioinformática y Biología de Sistemas de BIDMC y Profesor Asistente de Medicina en HMS.
"La identificación y validación inicial de un panel de biomarcadores de cáncer de páncreas de 5 genes de alta precisión que puede discriminar las etapas tardías y tempranas del cáncer de páncreas del páncreas normal y las lesiones pancreáticas benignas podría facilitar el diagnóstico temprano del cáncer de páncreas", dijo el coautor principalRoya Khosravi-Far, PhD, Profesor Asociado de Patología en BIDMC. "Nuestros hallazgos pueden abrir una ventana de oportunidad para un diagnóstico más temprano y, en consecuencia, una intervención más temprana y un tratamiento más efectivo de este cáncer mortal, lo que lleva a tasas de supervivencia más altas".
La primera aplicación diagnóstica del panel puede ser para análisis de biopsias con aguja fina utilizadas habitualmente para diagnosticar cáncer pancreático y para determinar el potencial maligno de quistes pancreáticos en su mayoría benignos que a veces pueden ser precursores de cáncer pancreático. Además de proporcionar una nueva herramientapara los diagnósticos, la investigación también puede conducir a nuevas ideas sobre cómo surge el cáncer de páncreas.
"Debido a que estos cinco genes están 'activados' tan temprano en el desarrollo del cáncer de páncreas, pueden desempeñar papeles como impulsores de esta enfermedad y pueden ser objetivos interesantes para las terapias", dijo Libermann. La mayoría de los cinco genes, llamados TMPRSS4, AHNAK2, POSTN, ECT2 y SERPINB5: se han relacionado con la migración, invasión, adhesión y metástasis de cánceres pancreáticos u otros.
Los científicos planean evaluar las funciones precisas de los cinco genes y validar la precisión de su ensayo de diagnóstico en un estudio clínico prospectivo. "En el futuro, exploraremos el potencial para convertir este diagnóstico basado en tejidos en una sangre no invasivao prueba de orina ", dijo Libermann.
"Para mejorar aún más el poder de diagnóstico de este biomarcador, planeamos expandirlo incluyendo ARN no codificantes, proteínas, metabolitos y mutaciones asociadas con el cáncer de páncreas. Esto dará como resultado el desarrollo del primer biomarcador de su tipo que mide los páncreasalteraciones del cáncer desde múltiples ángulos genómicos para hacer diagnósticos altamente precisos ", agregó Bhasin. Una prueba tan económica y simple podría ayudar a transformar el panorama del cáncer de páncreas y ayudar a prevenir muchas de las 330,000 muertes estimadas que causa en todo el mundo cada año.
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Materiales proporcionado por Centro Médico Beth Israel Deaconess . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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