Los científicos del Centro Nacional de Investigación de Primates de Oregón han revelado que los macacos rhesus infantiles tratados con anticuerpos dentro de las 24 horas posteriores a la exposición al SHIV, un virus simio quimérico que lleva la proteína de la envoltura del VIH, fueron completamente eliminados del virus. El estudio, publicadoen medicina natural muestra que los anticuerpos administrados después de que un macaco bebé ya ha sido expuesto al SHIV pueden eliminar el virus, un desarrollo significativo en la comunidad científica del VIH.
Los primates no humanos infectados por SHIV pueden transmitir SHIV a sus descendientes a través de la alimentación con leche, así como los humanos pueden transmitir el VIH de madre a hijo a través de la lactancia y durante el parto y solo raramente durante el embarazo. En humanos, una combinación de medidas para madres ylos lactantes, incluida la terapia antirretroviral TAR, el parto por cesárea y la alimentación con fórmula en lugar de amamantar, han disminuido la tasa de transmisión del VIH de madre a hijo del 25 por ciento a menos del 2 por ciento desde 1994. A pesar de esta disminución, aproximadamente 200,000los niños se infectan con el VIH cada año en todo el mundo, principalmente en países en desarrollo donde el TAR no está disponible fácilmente.
"Sabíamos al entrar en este estudio que la infección por VIH se propaga muy rápidamente en los bebés humanos durante la transmisión de madre a hijo", dijo Nancy L. Haigwood, Ph.D., autora principal del artículo y directora y científica principal,Centro Nacional de Investigación de Primates de Oregón en la Universidad de Salud y Ciencia de Oregón. "Entonces sabíamos que teníamos que tratar a los macacos rhesus infantiles rápidamente, pero no estábamos convencidos de que un tratamiento con anticuerpos pudiera eliminar completamente el virus después de la exposición. Estamos encantados de ver este resultado."
Haigwood y sus colegas administraron los anticuerpos monoclonales neutralizantes humanos NmAb anti-VIH-1 por vía subcutánea los días 1, 4, 7 y 10 después de que los macacos fueron expuestos al SHIV por vía oral. El virus SHIV se encontró en múltiples tejidos del cuerpo el día 1en macacos sin tratamiento con anticuerpos. Por el contrario, observaron un impacto inmediato de una dosis única de anticuerpos al comienzo de la infección, con una diferencia significativa en macacos tratados versus no tratados. La administración temprana a corto plazo de anticuerpos potentes eliminó eficazmente el viruspara el día 14, sin virus detectado en este momento. Utilizando métodos altamente sensibles, no detectaron el virus en ninguna parte del cuerpo en el 100 por ciento de los macacos infantiles tratados con anticuerpos durante al menos seis meses.
Por lo general, la infección por VIH se expande rápidamente y se propaga en humanos a los ganglios linfáticos locales que drenan antes de diseminarse por todo el cuerpo una semana después de que una persona está infectada. Este estudio mostró que, al menos en este sistema modelo de exposición oral a SHIV en macacos recién nacidos,La replicación del virus se detecta en los tejidos linfáticos 24 horas después de la exposición y no está restringida localmente, como se ha sugerido previamente para los humanos, debido a demoras de 5 a 7 días antes de la detección en la sangre.
El estudio mostró que: 1 los anticuerpos administrados por vía subcutánea se distribuyen rápidamente a la sangre y los tejidos y mantienen la actividad neutralizante en varios sitios, y 2 que los anticuerpos son efectivos para eliminar el virus, un mecanismo diferente al de ART, que esUna combinación de varios medicamentos antirretrovirales utilizados para disminuir la velocidad a la que el VIH hace copias de sí mismo en el cuerpo.
"Otros estudios de primates no humanos con terapia antirretroviral sugieren que el tratamiento tan pronto como tres días después de la infección es demasiado tarde para evitar el establecimiento del reservorio de VIH", dijo Jonah B. Sacha, Ph.D., coautora del estudio y científica asistente, Centro Nacional de Investigación de Primates de Oregón en OHSU. "De modo que el uso de anticuerpos para eliminar el virus después de que los bebés ya hayan estado expuestos podría salvar miles de vidas" si el enfoque funciona en bebés humanos.
Los investigadores observaron que se recomienda tratar a los bebés humanos con TAR durante el último mes de gestación, unos días después del parto y durante los períodos de lactancia. Sin embargo, los riesgos persisten, incluidas las toxicidades asociadas con el uso de TAR a largo plazo, el desarrollo devariantes virales resistentes a los medicamentos y falta de acceso a atención prenatal antes del parto.
Este descubrimiento indica que usar nuevos métodos, como los anticuerpos, para limitar la infección después de la exposición en recién nacidos podría ser ventajoso.
Los autores del estudio reconocen que varias preguntas relevantes permanecen sin respuesta para el tratamiento de recién nacidos infectados con VIH y niños nacidos de madres VIH positivas. Estas incluyen cuestiones prácticas y culturales de tratar a madres y bebés que amamantan, si los anticuerpos funcionan en bebés humanos expuestosal VIH, así como cuáles serán las formulaciones óptimas de anticuerpos.
Los ensayos clínicos en los que los recién nacidos expuestos al VIH son tratados con anticuerpos han comenzado en los EE. UU. Y Sudáfrica, luego de un ensayo clínico de fase I en adultos VIH negativos que demostró que los anticuerpos son seguros y bien tolerados en estos individuos.
Los hallazgos de los autores ayudan a definir la ventana de oportunidad para un tratamiento efectivo después de la exposición al VIH durante el parto. Si estos resultados del modelo de primates pueden aplicarse a seres humanos en un entorno clínico, los investigadores esperan que el tratamiento de los bebés que ya han estado expuestos aEl VIH dentro de las 24 horas puede brindar protección contra la infección viral, incluso en ausencia de TAR.
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Materiales proporcionado por Universidad de Ciencias y Salud de Oregon . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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