Investigadores del Grupo de Genes, Desarrollo y Enfermedades, encabezado por Erwin Wagner en el Centro Nacional de Investigación del Cáncer CNIO han descubierto que los pacientes con psoriasis experimentan una pérdida ósea generalizada como resultado de la enfermedad. Además, este documento, quese publica en la revista Medicina traslacional de la ciencia , describe la comunicación molecular que se establece entre la piel inflamada y la pérdida de masa ósea. Este descubrimiento destaca la posibilidad de tratar la psoriasis con medicamentos que ya están en el mercado, o en etapas avanzadas de ensayos clínicos, que tendrían beneficios adicionales parael hueso.
La psoriasis es un trastorno autoinmune crónico que afecta al 2% de la población mundial y a más de un millón de personas en España. Se caracteriza por inflamación y descamación de la piel, acompañada de un mayor riesgo de contraer algún tipo de síndrome metabólico, predisponentepacientes a patologías, como obesidad, diabetes o enfermedades cardiovasculares. Ahora, los investigadores del CNIO han descubierto una nueva característica de este trastorno inflamatorio.
"Hemos detectado que la psoriasis causa la pérdida generalizada y progresiva de tejido óseo", explica el investigador Özge Uluçkan, primer autor del estudio. "No hay destrucción activa del hueso; por el contrario, durante el ciclo de regeneración ósea, el hueso no se forma a la velocidad necesaria para reemplazar lo que se está perdiendo y, por lo tanto, la masa ósea de los pacientes se reduce con el tiempo ". El proceso se lleva a cabo mediante un mecanismo, revelado en este estudio, que inhibe la actividad delos osteoblastos, las células que producen la matriz ósea para que los huesos puedan crecer durante la infancia y la juventud, y permanecer en buenas condiciones en la edad adulta.
IL-17, un canal de comunicación entre la piel y los huesos
En un estudio anterior Meixner et al, Nat Cell Biol , 2008, el equipo de Erwin Wagner generó un modelo de mouse, del cual habían eliminado junio gen en los queratinocitos, células que forman la epidermis, imitando lo que sucede durante los trastornos inflamatorios cutáneos en humanos. Ahora, han observado que este mutante de ratón sufre pérdida ósea.
Los investigadores encontraron que las células inmunes en la piel de este modelo animal generaron grandes cantidades de la citocina IL-17, una proteína del sistema inmunitario que activa la inflamación celular en respuesta al daño. La IL-17 viaja a través del torrente sanguíneo paraUna vez allí, la proteína actúa sobre los osteoblastos e inhibe la actividad de Wnt, que es una vía de señalización celular que interviene en la formación del esqueleto y en ciertos trastornos, como la osteoporosis, la artritis y el mieloma. Tratamiento de estos ratones con IL-17 bloqueadores permiten que la vía Wnt recupere su actividad normal y conduce a la formación de hueso.
Un segundo modelo de ratón, inducido por la sobreexpresión de IL-17 en la piel, también muestra pérdida ósea, y sugiere que la desregulación de la proteína es suficiente para causar este efecto.
Posteriormente, analizaron un centenar de muestras humanas. Utilizando tomografía computarizada periférica de alta resolución XtremeCT, un método de imagen conocido como biopsia ósea virtual - observaron que los pacientes con psoriasis tenían pérdida ósea en comparación con las personas sanas, y esto se correlacionó con el aumento de los niveles de citocina IL-17A en la sangre.
Tratamiento e implicaciones para otras enfermedades
Estas observaciones sugieren que los pacientes con psoriasis deben controlarse para detectar esta pérdida de masa ósea o la presencia de altos niveles de estos factores en la sangre.
"El tratamiento de pacientes con psoriasis con bloqueadores de IL-17, algunos que ya están en el mercado, podría tener un efecto beneficioso sobre la pérdida de tejido óseo, a diferencia de otros compuestos que solo podrían afectar la inflamación de la piel", dice Uluçkan. Anticuerpos que actúan sobreLa vía de señalización Wnt también se está desarrollando como una terapia para la osteoporosis que podría resultar útil en estos casos.
Los hallazgos de este estudio también podrían tener implicaciones para otros trastornos autoinmunes ". IL-17 se ha convertido en un punto focal para la investigación del sistema inmune. Su desregulación no solo está relacionada con la psoriasis, sino también con otras enfermedades, comoartritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal y esclerosis múltiple. Algunas de ellas se han relacionado con la pérdida de tejido óseo, como en el caso de la enfermedad inflamatoria intestinal, que se encuentra en el 70% de los casos ", explica Uluçkan." Sería interesante estudiar siIL-17 es responsable de este efecto secundario ".
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Materiales proporcionados por Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas CNIO . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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