Por primera vez, la serotonina 5-hidroxitriptamina, 5-HT se ha implicado directamente en la fisiopatología de la artritis reumatoide AR. Aunque el 5-HT se conoce predominantemente como un neurotransmisor dentro del sistema nervioso central, nuevos puntos de evidenciaa funciones importantes adicionales para la serotonina en la periferia. Un informe en The American Journal of Pathology muestra que la AR inducida experimentalmente en ratones con deficiencia de serotonina es peor que la enfermedad reportada en los controles y que la serotonina o sus agonistas compuestos que activan los receptores de serotonina pueden reducir algunos de los efectos de la AR.
Estos hallazgos pueden sentar las bases para nuevos enfoques de tratamiento para la AR ". Nuestro estudio destaca que 5-HT tiene un papel inmunorregulador directo en la artritis. El desarrollo de tratamientos dirigidos a los receptores 5-HT o 5-HT podría representar una perspectiva emocionante pararegular la respuesta inmune en la AR y abrir nuevas perspectivas para mejorar las opciones terapéuticas para los pacientes ", explicó la co-investigadora principal Marie-Christine de Vernejoul de BIOSCAR, INSERM UMR_S1132 del Hospital Lariboisière, Unité Mixte de Recherche UMR 1132, Université ParisDiderot París, Francia.
Los investigadores usaron un modelo de RA de ratón conocido como artritis inducida por colágeno CIA que produce características similares a las de la AR humana. Las manifestaciones de la enfermedad incluyen la destrucción del cartílago y el hueso, así como la activación de las células responsables de la resorción óseacomo osteoclastos. Compararon los efectos de la CIA en ratones normales con los de ratones criados genéticamente con una deficiencia de triptófano hidroxilasa-1, una enzima clave necesaria para la producción de serotonina en los tejidos periféricos.
Los investigadores encontraron que tanto el número como la actividad de los osteoclastos fueron mayores en ratones con deficiencia de 5-HT con artritis. Además, se detectó más resorción ósea tanto en las articulaciones afectadas como en sitios remotos.
Los ratones con artritis deficientes en serotonina también mostraron cambios en ciertas moléculas de señalización celular conocidas como citocinas mayor IL-17, mayor TNF-α y menor IL-4 en sus patas. Específicamente, mostraron un cambio en laequilibrio entre los subtipos de células T, especialmente las células T reguladoras y los linfocitos Th17.
"En conjunto, nuestros datos muestran que los ratones con deficiencia de 5-HT? Se caracterizan por una expansión relativa y amortiguada de Treg asociada con un cambio mejorado hacia un fenotipo Th17, una situación descrita anteriormente en pacientes con artritis", señaló el investigador co-líderFrancine Côté del Laboratorio de Mecanismos Celulares y Moleculares de Trastornos Hematológicos e Implicaciones Terapéuticas Institut Imagine INSERM U1163 / CNRS ERL 8254, Hôpital Necker París, Francia.
Los experimentos posteriores con cultivos celulares mostraron que el equilibrio entre las células Th17 / Treg podría normalizarse mediante la adición de agonistas de los receptores 5-HT o 5-HT, lo que revela un papel regulador directo de la serotonina en la AR. Estos datos novedosos sugieren una nueva terapéuticaobjetivo que podría ser importante para esta enfermedad incapacitante.
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Materiales proporcionados por Ciencias de la salud de Elsevier . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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