Los portadores de las mutaciones genéticas BRCA1 y BRCA2 tienen un alto riesgo de contraer cáncer de mama, pero estas mutaciones solo están involucradas entre el 10 y el 15% de los cánceres de mama hereditarios, y hay muchos otros candidatos esperando ser descubiertos.La décima Conferencia Europea sobre el Cáncer de Mama EBCC-10 hoy miércoles, Dra. Ava Kwong, Decana Asistente y Profesora Clínica Asociada en la Universidad de Hong Kong y Directora del Programa de Cáncer de Mama y Ovario Hereditario y de Alto Riesgo de Hong Kong, describirá unmutación genética que parece estar asociada con un alto riesgo de cáncer de seno en la población étnica china.
La Dra. Kwong y su equipo realizaron pruebas genéticas en 1114 pacientes seleccionadas del Registro Familiar de Cáncer de Mama Hereditario de Hong Kong. Sus antecedentes familiares mostraron que tenían un alto riesgo de cáncer de mama, pero todas fueron negativas para cuatro de las mamas más conocidasmutaciones que causan cáncer: BRCA1 y 2, TP53 y PTEN.
"Decidimos probar la mutación RECQL, recientemente identificada como asociada con un mayor riesgo de la enfermedad", dirá. "Encontramos que RECQL estaba presente en el 0,54% de las mujeres de nuestro grupo del sur de China, y también sabemos que un grupo similar de mujeres del norte de China, de Beijing, tuvo una incidencia RECQL del 2% ".
Este nivel de incidencia significa que la mutación RECQL puede ser un factor lo suficientemente importante como para ser incluido en el cribado genético de personas de origen chino con antecedentes familiares de cáncer de mama ". Necesitamos trabajar más para poder entendersi estamos observando mutaciones fundadoras, que ocurren en el ADN de uno o más individuos que fueron fundadores de una población distinta, ya que incluso dentro de los dos grupos chinos se vieron dos loci de mutación RECQL, o posiciones específicas en un cromosoma, más de una vezen diferentes familias ", dirá el Dr. Kwong.
Cuando una colonia recién formada es pequeña, sus fundadores pueden afectar fuertemente la composición genética de la población en el futuro. Por ejemplo, se sabe que hay tres mutaciones BRCA fundadoras entre los judíos Ashkenazi ". La escala de la diáspora china significa queLa mutación RECQL es más probable que sea bastante frecuente en países fuera de Asia ", dice el Dr. Kwong." Por ejemplo, en 2010 había casi 3.5 millones de personas de origen chino viviendo en los Estados Unidos, así como más de 400,000 en el Reino Unido.
"En los pacientes de Hong Kong estudiados identificamos dos posibles mutaciones recurrentes en las que necesitamos trabajar más para demostrar que las familias que las portan son fundadores. En un estudio previo de mutaciones BRCA en nuestra localidad, descubrimos, inesperadamente, siete mutaciones fundadoras. Es probable que encontremos efectos similares en otras mutaciones hereditarias, dado el historial de migración de las personas de etnia china. Si se identifican como tales y se confirma que su relación con el riesgo de cáncer de mama es alta, deberíanser incluido en las pruebas genéticas en el futuro ", dirá el Dr. Kwong.
En una era donde la utilidad del cribado mamario en la población general es cada vez más controvertida, la capacidad de identificar y cribar a las mujeres con alto riesgo se ha vuelto más importante. Sin embargo, se comprenderá mejor las implicaciones clínicas exactas de estas mutaciones genéticases necesario antes de que se puedan desarrollar programas de detección efectivos. "Y, por supuesto, también deberíamos concentrarnos en esas mutaciones donde existen tratamientos y estrategias preventivas", agrega el Dr. Kwong.
La mutación RECQL se ha asociado con un mal pronóstico en los cánceres de hígado, pancreático y cabeza y cuello en todas las poblaciones, y comúnmente se asoció con trastornos cardiovasculares en las familias de los pacientes del estudio.
"Sin embargo, la enfermedad cardiovascular también es común en este grupo de portadores de mutaciones en Hong Kong, por lo que esta es otra área que merece más estudio ya que, en la actualidad, los números son aún demasiado pequeños para permitirnos sacar conclusiones definitivas.No creo que la mutación RECQL sea exclusiva de la población china, ya que se han descrito otras mutaciones RECQ y RECQL en otras poblaciones étnicas, por ejemplo, su asociación con el cáncer de mama se ha descrito en Polonia y Quebec. Nuestro trabajo previo sobre otras mutaciones asociadascon cáncer de seno nos ha llevado a creer que los loci varían entre las diferentes etnias. En nuestro trabajo en BRCA 1 y 2, por ejemplo, encontramos que más del 40% de las mutaciones de BRCA en nuestro grupo de estudio chino eran nuevas.
"Esperamos que nuestro trabajo permita que los programas de detección para mujeres de alto riesgo sean mejor dirigidos, y también conduzca al desarrollo de nuevos medicamentos dirigidos exclusivamente a pacientes con mutaciones específicas", concluirá el Dr. Kwong.
La presidenta de la conferencia, profesora Fátima Cardoso, directora de la Unidad de Senos del Centro Clínico Champalimaud en Lisboa, Portugal, dijo: "Este es un hallazgo interesante que, si se confirma mediante una investigación adicional, podría conducir a la inclusión del RECQLmutación en el cribado genético del cáncer de mama para las familias de alto riesgo. Desde la práctica clínica, todos conocemos a pacientes y familias donde el riesgo genético parece ser muy alto, pero donde no se encuentra una mutación conocida en los cuatro genes que generalmente son"Saber dónde se encuentran los loci en personas de origen étnico chino hace que sea más fácil y rápido verificar la mutación, y permitirá a quienes lo encuentren para considerar y discutir posibles estrategias preventivas".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por ECCO-la Organización Europea del Cáncer . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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