Los ratones adultos no necesitan el gen que, cuando muta en humanos, causa el trastorno neurodegenerativo hereditario de la enfermedad de Huntington.
El hallazgo sugiere que las estrategias de tratamiento para Huntington que apuntan a desactivar el gen de la huntingtina en adultos, ahora en etapas clínicas tempranas, podrían ser seguras.
Los resultados están programados para su publicación el 7 de marzo en PNAS .
La enfermedad de Huntington es causada por un gen que codifica una proteína tóxica huntingtina mutante que hace que las células cerebrales mueran. Los síntomas comúnmente aparecen en la mediana edad e incluyen movimientos incontrolados, problemas de equilibrio, cambios de humor y deterioro cognitivo. Una forma juvenil de Huntingtonla enfermedad también puede aparecer durante la adolescencia.
Los investigadores dirigidos por Xiao-Jiang Li, MD, PhD y Shihua Li, MD, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Emory, utilizaron ratones genéticamente modificados en los que se puede eliminar el gen de la huntingtina, que se activa solo cuando los ratones reciben el medicamento tamoxifeno.
Cuando el gen de la huntingtina se elimina a una edad mayor de cuatro meses, estos ratones parecían mantenerse sanos, a pesar de haber perdido sus genes de la huntingtina en las células de todo el cuerpo. Mantuvieron su peso corporal y pudieron completar pruebas de movimiento y fuerza de agarreasí como ratones de control.
A diferencia de los adultos, los ratones manipulados menores de cuatro meses cuyo gen de huntingtina fue eliminado desarrollaron pancreatitis letal. El gen de huntingtina codifica una proteína de armazón grande, con muchos compañeros de interacción, que se cree que está involucrado en el tráfico intracelular. El gen de huntingtinaes esencial para el desarrollo embrionario, y los científicos ya han demostrado que si los embriones de ratón no lo tienen en la concepción, mueren en el útero.
"Cuando se trata de estrategias de supresión o edición de genes para la enfermedad de Huntington, una de las principales preocupaciones han sido los posibles efectos secundarios debido a la función esencial de la huntingtina", dice Xiao-Jiang Li, profesor de genética humana en la Facultad de Medicina de la Universidad de Emory."Nuestros estudios sugieren que tales preocupaciones pueden disiparse si la eliminación de la huntingtina se produce solo en el cerebro adulto o en los adultos mayores".
Sin embargo, es posible que otras alteraciones más sutiles del comportamiento o la memoria estén presentes en los ratones eliminados con huntingtina, agrega.
Se dice que la estrategia de reducir la expresión de huntingtina es prometedora en el tratamiento de la enfermedad de Huntington, dice Li. Investigaciones adicionales podrían aclarar si el papel postnatal de la huntingtina disminuye con la edad en humanos de la misma manera que lo hace en ratones.
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Materiales proporcionados por Ciencias de la salud de Emory . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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