La adición postraduccional de ubiquitina a las proteínas por las enzimas de la familia de la ubiquitina ligasa E3 se reconoce en gran medida como un medio para atacar las proteínas mal plegadas o no deseadas para la degradación por el proteasoma. Sin embargo, ahora se entiende que la ubiquitinación sirve como una señal paramodificar una serie de funciones celulares como el tráfico de proteínas, la señalización celular, la reparación del ADN, las modificaciones de la cromatina, la progresión del ciclo celular y la muerte celular. Aunque estas funciones son integrales para todas las células del cuerpo, el papel fisiológico de las ligasas E3 específicas aún debedefinirse en el contexto de varios tejidos. Por ejemplo, existen muy pocos estudios que cuestionen la función de las ubiquitinas ligasas E3 específicas en el sistema reproductivo.
Las funciones fisiológicas de las ubiquitinas ligasas E3 se han examinado en modelos de ratones mutantes o inactivados. En trabajos anteriores con un modelo de ratón que contenía una mutación de pérdida de función en el gen de ubiquitina ligasa IT3 E3 ratones denominados picazón debido al fenotipo de dermatitis crónica se descubrió que los ratones machos mostraban una serie de alteraciones en las células germinales testiculares. Aunque hubo cambios fenotípicos en las células germinales de los ratones machos con picazón, los ensayos de fertilidad sugirieron que la reproducción masculina seguía siendo funcional. Las hembras con picazón, sin embargo, produjeron menos descendencia cuandocriados con ratones machos con picazón o de tipo salvaje. Esto llevó a Richburg y colegas de la Universidad de Texas en Austin a evaluar el papel fisiológico de la PICT en el sistema reproductivo femenino.
Sus hallazgos se informaron en la edición de febrero de 2016 de Biología y medicina experimental revelan varias alteraciones en la función reproductiva en ratones hembra con picazón en comparación con ratones hembra de tipo salvaje. Las hembras con picazón tuvieron menos implantaciones y tendieron a tener menos cuerpos lúteos. Además, las hembras con picazón permanecieron en celo por más tiempo, lo que resultó en ciclos de estro prolongados.Se confirmó la pérdida de ITCH dentro del ovario, aunque no se indicaron alteraciones en la expresión de objetivos de ITCH prototípicos en los ovarios. Estos resultados sugieren la existencia de un sustrato de ITCH específico de ovario o una vía de señalización no dependiente de degradación responsable de estas alteraciones fenotípicasAlternativamente, debido a que ITCH trabaja en el sistema inmune para polarizar las células T hacia un estado de activación autoinmune de tipo 2, estos resultados pueden ser indicativos de interacciones inmunes dentro del sistema reproductor femenino. Los resultados de este trabajo ilustran la participación funcional de las ligasas de ubiquitina E3, específicamente ITCH, en la reproducción fisiológica femenina., "El tracto reproductivo femenino ha sido reconocido durante mucho tiempo como un entorno inmune especializado, desde los macrófagos que ayudan en la progresión lútea hasta la tolerancia de las células T en el útero durante la implantación fetal.Los resultados informados en este manuscrito sugieren que los ratones con picazón podrían proporcionar un modelo útil para evaluar las repercusiones de la diferenciación preferencial de células T hacia el fenotipo tipo 2 en la ovulación, el estro y la implantación ".
Dr. Steven R. Goodman, editor en jefe de Biología y medicina experimental dijo "los resultados de este estudio indican que los ratones con picazón en las hembras tienen una reproducción alterada. Se requieren estudios futuros para determinar el mecanismo por el cual la ubiquitinación alterada conduce a este efecto fisiológico".
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Materiales proporcionados por Sociedad de Biología Experimental y Medicina . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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