A pesar de los numerosos avances en oncología desde que comenzó la Guerra contra el Cáncer, muchos pacientes desarrollan resistencia a las terapias estándar y eventualmente recaen. Los investigadores del Moffitt Cancer Center esperan mejorar los resultados del tratamiento con el desarrollo de una nueva estrategia terapéutica, llamada terapia adaptativa, que se basa enprincipios y objetivos evolutivos para mantener controladas las células resistentes manteniendo una población de células quimiosensibles.
La estrategia estándar para administrar quimioterapia contra el cáncer ha cambiado muy poco en las últimas cinco décadas. Los medicamentos contra el cáncer generalmente se administran a la dosis máxima tolerada que un paciente puede tolerar sin ninguna toxicidad potencialmente mortal. Si bien esta estrategia funciona de manera muy efectiva para matar el cáncercélulas a corto plazo, una vez que se eliminan las células sensibles a la quimioterapia, las células resistentes a la quimioterapia existentes sobreviven y luego continúan creciendo y dividiéndose a pesar de la terapia en curso.
Anteriormente, los investigadores de Moffitt desarrollaron una nueva estrategia de tratamiento basada en principios evolutivos y probaron originalmente a través de modelos matemáticos. En lugar de reducir el tamaño del tumor con una dosis máxima tolerada y dejar solo células resistentes, el objetivo de los investigadores era prolongar la supervivencia sin progresión de la enfermedad.Esta estrategia, denominada estrategia adaptativa, utiliza ráfagas cortas de terapia para mantener una población residual de células quimiosensibles que mantienen las células resistentes bajo control y evitan que crezcan sin control.
Según el Dr. Robert Gatenby, autor del estudio y líder del Programa de Biología y Evolución del Cáncer en Moffitt, "existe una tendencia natural a usar la terapia de dosis altas en base al supuesto de que cada paciente recibe el máximo beneficio al matar la mayor cantidad de cáncerSin embargo, de acuerdo con los principios evolutivos, la terapia con dosis altas es la que tiene menos probabilidades de tener éxito en el control del tumor durante un período de tiempo prolongado porque selecciona intensamente las células resistentes y les permite crecer rápidamente porque el tratamiento ha eliminado todode sus competidores. Es difícil hacer que la gente piense en un enfoque alternativo en el que menos terapia podría ser más efectiva con el tiempo. Queremos tratar de trabajar con la evolución en lugar de dejar que la evolución sea una fuente de nuestra derrota ".
Un nuevo artículo de Gatenby y colegas publicado en la edición del 24 de febrero de la revista Medicina traslacional de la ciencia informa que la terapia adaptativa es efectiva en modelos preclínicos de cáncer de mama triple negativo y ER +. Trataron ratones con el agente quimioterapéutico común de cáncer de mama paclitaxel de acuerdo con tres estrategias de tratamiento diferentes: la dosis máxima estándar ST, una terapia terapéutica adaptativadosis AT-1 en la que la frecuencia de paclitaxel es la misma pero la dosis disminuye a medida que el tumor responde, y una segunda dosis terapéutica adaptativa AT-2 en la que la dosis de paclitaxel es la misma pero las dosis se omiten cuando elel tumor responde a la terapia.
Los investigadores encontraron que las tres estrategias de tratamiento inicialmente disminuyeron el crecimiento del tumor a niveles similares; sin embargo, tan pronto como los tumores respondieron y el tratamiento se detuvo durante el régimen estándar o se omitió durante el régimen AT-2, los tumores se recuperaron rápidamente. Alternativamente,El tratamiento con el régimen de dosificación AT-1 resultó en una estabilización a largo plazo del tumor hasta el punto de que se podían usar dosis más bajas de paclitaxel y, finalmente, el tratamiento se pudo retirar por completo. Los ratones tratados con el régimen AT-1 sobrevivieron significativamente más tiempoque los ratones en los grupos de tratamiento estándar y AT-2.
El estudio mostró que el tratamiento adaptativo con el régimen AT-1 aumenta la densidad de los vasos y el flujo sanguíneo en todo el tumor. Esto permite que los fármacos quimioterapéuticos se administren al tumor de manera más efectiva y reduce la invasión de células tumorales.
En base a estos resultados preclínicos prometedores, los investigadores de Moffitt, dirigidos por Jingsong Zhang, MD, Ph.D., miembro asistente del Programa de Oncología Genitourinaria, han iniciado el primer ensayo clínico que evalúa la eficacia de una estrategia de tratamiento adaptativo en pacientes con cáncer de próstataLa abiraterona es un inhibidor de la síntesis de andrógenos y generalmente se administra a pacientes con cáncer de próstata recidivante a la dosis máxima tolerada. El equipo de investigación desea evaluar si la terapia adaptativa con abiraterona extiende la supervivencia libre de progresión, particularmente en hombres afroamericanos que tienden a desarrollarresistencia a la terapia hormonal con mayor rapidez y peor pronóstico que otros grupos étnicos.
Se creará un modelo computarizado para cada paciente para permitir un tratamiento individualizado basado en la respuesta a la terapia. Los niveles de PSA de los pacientes se controlarán durante todo el estudio y el tratamiento con abiraterona se suspenderá y solo se reiniciará si hay un 50 por ciento demayor aumento en el nivel de PSA.
Gatenby enfatizó que "las poblaciones en evolución solo pueden adaptarse al aquí y ahora, nunca pueden anticipar el futuro. Pero los científicos y los oncólogos pueden anticipar el futuro porque entendemos la evolución. Nuestra comprensión de la evolución es lo que nos permite desarrollar terapias que podríanser utilizado con éxito en la clínica ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro de Cáncer e Instituto de Investigación H. Lee Moffitt . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :