Los resultados de un ensayo de fase 1b / 2 sugieren que un fármaco terapéutico oral basado en un microbioma en investigación es eficaz para el tratamiento de los recurrentes C. difficile infección. En un artículo publicado en línea en el Revista de enfermedades infecciosas , un equipo de investigación multiinstitucional informa que el tratamiento con la preparación, que contiene las esporas de aproximadamente 50 especies de bacterias beneficiosas, evitó con éxito la recurrencia de C. difficile infección CDI en pacientes con antecedentes de enfermedad recurrente múltiple. Este medicamento terapéutico también restauró el microbioma intestinal de los participantes, la comunidad microbiana dentro del sistema gastrointestinal, a un estado similar al observado en individuos sanos.
Los trasplantes de microbiota fecal FMT se han utilizado para tratar pacientes con recurrencias múltiples de CDI que no han respondido al tratamiento antibiótico estándar. FMT implica la entrega de material fecal de donantes sanos al intestino grueso de pacientes con CDI recurrente, y mientras se reduceLas tasas de recurrencia al mejorar la salud del microbioma del paciente no están aprobadas por la FDA y requieren el consentimiento informado del paciente. Esta nueva preparación llamada SER-109 es un medicamento en investigación basado en microbioma que se está desarrollando bajo estrictos estándares de fabricación y regulatorios establecidos porla FDA.
"Esta preparación microbiana oral que contiene una pequeña fracción del microbioma total funciona tan bien como FMT, si no mejor", dice Elizabeth Hohmann, MD, de la División de Enfermedades Infecciosas del Hospital General de Massachusetts MGH, autora principal deel estudio ". Estas pocas especies clave parecen funcionar para restaurar un microbioma sano, y otras especies beneficiosas que no están en las cápsulas regresan, mientras se eliminan las bacterias dañinas. El producto también está diseñado para ser más seguro que el FMT, al eliminar la posibilidad detransmisión de agentes patógenos que pueden estar presentes en el material fecal del donante "
C. difficile la infección es la infección adquirida en el hospital más común y se asocia con más de 450,000 infecciones y más de 29,000 muertes en los Estados Unidos cada año. Aunque la gran mayoría de los casos de CDI están asociados con la atención médica, menos de una cuarta parte ocurren durantehospitalización. Aproximadamente del 25 al 30 por ciento de los pacientes recaen después del tratamiento de la infección primaria, y el riesgo de fracaso del tratamiento aumenta con cada recurrencia posterior: tasa de fracaso del 40 por ciento con más de una recurrencia y 60 por ciento con más de dos.ocurre porque los antibióticos no se inactivan C. difficile esporas, que pueden germinar y producir toxinas que causan enfermedades. Los antibióticos también aumentan el riesgo de CDI recurrente, ya que matan especies bacterianas beneficiosas en el tracto gastrointestinal que normalmente mantienen a raya a los posibles patógenos.
Dos estudios de MGH de 2014 mostraron que el uso de material fecal congelado de donantes sanos y preseleccionados podría ser tan efectivo como el material fresco y que el uso de cápsulas orales resistentes a los ácidos para la administración de FMT fue tan efectivo como la administración por colonoscopia o una nasogástricaEl estudio actual es un ensayo clínico de fase 1b / 2 de SER-109, desarrollado por Seres Therapeutics, que contiene esporas bacterianas, una forma inactiva que solo se activa en entornos apropiados como el tracto gastrointestinal inferior.se prepara a partir de muestras de heces de donantes sanos preseleccionados. El proceso de fabricación elimina bacterias, virus, parásitos y hongos que conducen a una comunidad purificada de esporas de bacterias que normalmente se encuentran en los intestinos de individuos sanos.
El ensayo fue diseñado por Hohmann y por investigadores de Seres Therapeutics y de Mayo Clinic y se realizó en el MGH, Mayo, Miriam Hospital en Providence, Rhode Island y el Emory University Hospital. Seres Therapeutics realizó todo el microbioma yevaluaciones relacionadas con la microbiología en el estudio. La primera etapa incluyó a 15 pacientes adultos que habían experimentado tres o más casos confirmados de CDI en el año anterior. Cada participante tomó un total de 30 cápsulas de SER-109, 15 cada día durante dos días, entregandoun rango de dosis. Basado en resultados prometedores de ese grupo, un segundo grupo de pacientes recibió dosis 20 veces más bajas administradas en menos cápsulas en un solo día. Los pacientes cuya diarrea recurrió en las siguientes ocho semanas podrían recibir una segunda dosis de SER-109.
De los 30 participantes del estudio, 26 no tuvieron recurrencia de C. difficile diarrea positiva dentro de las próximas ocho semanas. Cuatro participantes experimentaron un regreso de los síntomas de diarrea con C. difficile detectable en las heces después de tomar SER-109. Estos síntomas fueron solo temporales en tres pacientes que no requirieron ningún tratamiento antibiótico adicional y estaban libres de C. difficile infección al final del período de estudio de ocho semanas. El cuarto paciente rechazó recibir otra dosis después de la recurrencia y abandonó el estudio. Como resultado, el 96.7 por ciento de los pacientes logró la curación clínica de su infección. Prueba de las poblaciones microbianas de los participantes enEl final del período de estudio reveló no solo el establecimiento de las especies contenidas en la cápsula SER-109, sino también el retorno de otras especies beneficiosas que no se encuentran en el producto.
Si bien este ensayo no incluyó un grupo de control, su efectividad general del 96.7 por ciento se compara favorablemente con los resultados publicados de un ensayo antibiótico abierto en pacientes con CDI recurrente, que demostró tasas de eficacia del 23-31 por ciento, o un ensayo de FMT administradoa través de una sonda nasogástrica que logró una eficacia del 81 por ciento. Actualmente se está llevando a cabo un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de SER-109, en el que los participantes toman solo cuatro cápsulas en un solo día, actualmente en marcha en el MGH y en aproximadamente otros 36 sitiosen todo Estados Unidos. La información sobre esta prueba está disponible en http://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT02437487?term=seres&rank=4 .
"Esta fue una gran colaboración entre los centros médicos académicos y una compañía biofarmacéutica que esperamos conduzca a un tratamiento efectivo y fácil de tomar" C. difficile infección, que puede ser un problema grave y recurrente. También esperamos que haya otras aplicaciones para este novedoso 'ecobiótico', un medicamento diseñado para restaurar una comunidad de microbios beneficiosos ", dice Hohmann, profesor asociado deMedicina en la Facultad de Medicina de Harvard. La Administración de Alimentos y Medicamentos ha otorgado a SER-109 las designaciones de Terapia Avanzada y Medicamentos Huérfanos.
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Materiales proporcionados por Hospital General de Massachusetts . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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