Al igual que las células madre que se diferencian para fabricar los tejidos de su cuerpo, los macrófagos del sistema inmunitario escogen un camino vital, se diferencian en macrófagos que reclutan recursos para la reparación de heridas o macrófagos que reclutan recursos para la esterilización de heridas. Un artículo en la revista Investigación del cáncer describe la relevancia de los macrófagos para el cáncer: los cánceres alientan a los macrófagos a elegir el camino de la reparación de heridas, haciendo lo que se llama macrófagos "M2" o "tipo reparación". Los cánceres usan estos macrófagos M2 para promover su propio crecimiento. Sin embargo,Los investigadores ahora pueden volcar con éxito los macrófagos M2 en sus primos esterilizadores de heridas, llamados macrófagos "M1" o "tipo muerte", que, al contrario de promover el crecimiento de tejido nuevo, pueden ayudar al sistema inmunitario a eliminar el cáncer del cuerpo.artículo en esta cuidadosa revista científica llama a esto un "avance".
"El mensaje básico que estamos tratando de transmitir es que convertir esos macrófagos M2 en un fenotipo más M1 tiene efectos beneficiosos para promover la inmunidad antitumoral", dice Laurel Lenz, PhD, investigadora del Centro de Cáncer de la Universidad de Colorado, profesoren el Departamento de Microbiología e Inmunología de la Facultad de Medicina de CU, y uno de los autores del artículo.
El trabajo anterior ha demostrado que las personas con una proporción naturalmente alta de macrófagos M1 a M2 son menos propensas a desarrollar cáncer. Y en modelos de ratón de la enfermedad, alentar una proporción alta de M1 a M2 puede "retrasar o detener el crecimiento del cáncer,"el periódico escribe.
De hecho, hay dos escuelas de pensamiento que describen cómo, exactamente, cambiar una población de macrófagos M2 en una población de macrófagos M1. En la primera escuela de pensamiento, los macrófagos M2 pueden revertir su diferenciación para volverse brevemente más "raíz"como "antes de ser alentados a usar su segunda oportunidad para elegir el fenotipo más beneficioso M1 / kill-type. En la segunda escuela de pensamiento, como los macrófagos desaparecen naturalmente, podrían ser reemplazados por una nueva población dominada por los macrófagos M1.
El documento describe una forma de lograr el segundo: en presencia de la citocina interferón gamma, los macrófagos adoptan el fenotipo M1.
"Se ha explorado el interferón gamma como un posible agente terapéutico, pero hay problemas con él", dice Lenz. "El interferón gamma media cientos de efectos y algunos de ellos no son muy cómodos".
En cambio, una idea es mejorar la sensibilidad de las células al interferón gamma que ya existe en el cuerpo.
"En el contexto correcto, los macrófagos pierden su sensibilidad al interferón gamma y queremos evitar eso", dice Lenz.
Otro enfoque busca aumentar el interferón gamma solo en el tejido tumoral, manteniendo sus efectos localizados.
"Las células asesinas del sistema inmunitario producen interferón gamma y una estrategia prometedora es llevarlas al tumor y activarlas de la manera correcta", dice Lenz.
De hecho, las inmunoterapias existentes buscan reclutar las células asesinas del cuerpo, especialmente las células T citotóxicas, para reconocer y atacar el tejido tumoral. Un subproducto de esta activación es la producción de interferón gamma en el sitio del tumor, lo que hace que los macrófagos tomen el M1y no fenotipo M2.
"Las células T citotóxicas pueden matar directamente las células tumorales. Pero también producen interferón gamma. Es probable que ambas estén contribuyendo al efecto antitumoral", dice Lenz. "Al idear enfoques para sintonizar los macrófagos de la manera correcta, esperamos continuarmejorar las inmunoterapias "
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Materiales proporcionado por Campus Médico Anschutz de la Universidad de Colorado . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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