Investigadores pediátricos en el UT Southwestern Medical Center han identificado un componente clave de la patogénesis de la displasia broncopulmonar DBP, una enfermedad pulmonar devastadora y a veces mortal que afecta a los bebés prematuros. Sus hallazgos aclaran qué provoca la respuesta inflamatoria que produce DBP, quepreviamente no había sido claro.
El estudio, publicado en Comunicaciones de la naturaleza , determinó cómo el inflamasoma NLRP3 activa la proteína Interleucina 1 beta, que a su vez desencadena la inflamación y el desarrollo de DBP.
En un modelo animal de TLP, los investigadores también probaron dos medicamentos aprobados por la FDA que bloquean el efecto o disminuyen la producción de Interleukin 1 beta y descubrieron que estos tratamientos permitieron un desarrollo pulmonar más normal.
La displasia broncopulmonar, una enfermedad pulmonar crónica común en bebés prematuros, se desarrolla como resultado de la ventilación y el oxígeno necesarios para que estos bebés sobrevivan. Los bebés nacidos antes de las 30 semanas de gestación tienen pulmones inmaduros que carecen de surfactante, una sustancia compuesta de fosfolípidos y proteínaseso es necesario para que los pulmones funcionen correctamente. Esto hace que los bebés prematuros desarrollen el síndrome de dificultad respiratoria, lo que requiere la ayuda de ventilación mecánica. La exposición de los bebés a niveles elevados de oxígeno durante la ventilación activa el proceso de inflamación que conduce a DBP.
"La misma ventilación que en última instancia les salva la vida, daña los pulmones", dijo el Dr. Rashmin Savani, profesor y jefe de medicina neonatal-perinatal y autor principal del estudio. "Nuestros hallazgos sugieren que si apuntamos a los bebés prematuros nacidoscon menos de 28 semanas de gestación de tres a 10 días después del nacimiento con esta terapia, podríamos reducir drásticamente o incluso eliminar el desarrollo de DBP ". El Dr. Savani también ocupa la Cátedra William Buchanan en Pediatría.
Para confirmar el papel de NLRP3 en la regulación del proceso inflamatorio de DBP, los investigadores utilizaron modelos animales neonatales expuestos al 85 por ciento de oxígeno, que es una causa clave de la inflamación y la disminución del desarrollo de pequeños alvéolos en los pulmones llamados alvéolos. También examinaron la tráquea.aspire muestras de bebés prematuros para establecer la importancia del inflamasoma NLRP3 en el desarrollo de DBP.
Algunos tratamientos actuales para el TLP incluyen un control estrecho de la acumulación de líquido en los pulmones del bebé, así como el uso de broncodilatadores, esteroides y diuréticos. Sin embargo, hasta la fecha, muy pocos enfoques han evitado el desarrollo de TLP o reducido su gravedad, incluyendoEl uso de cafeína para prevenir la apnea prematura suspensión de la respiración externa y la vitamina A administrada en las primeras cuatro semanas de vida. Los hallazgos actuales identifican un nuevo objetivo para la prevención del TLP o para reducir su gravedad.
Estudios anteriores han examinado el papel que desempeña el inflamasoma NLRP3 en el desarrollo de otras enfermedades inflamatorias, como la diabetes tipo 2 y la aterosclerosis, pero nadie ha analizado su papel en el desarrollo del TLP humano. Los siguientes pasos incluyen probar las estrategias de intervención terapéuticadescrito en este estudio en modelos animales más grandes, potencialmente seguido por un ensayo clínico de fase 1.
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Materiales proporcionado por UT Southwestern Medical Center . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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