Investigadores de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai han descubierto un grupo de moléculas de ARN no codificantes en las células cancerosas que desencadena una respuesta inmune porque parecen tener características similares a las de los patógenos. Como resultado de que estas moléculas seanexpresado y amplificado en cáncer, la respuesta inmune que generan puede estar influyendo en el crecimiento del cáncer, dicen los investigadores en su estudio, publicado en el PNAS edición temprana este mes
Su hallazgo proviene de sondear la parte de la "materia oscura" del genoma, un área conocida como ADN satélite, que produce grandes cantidades de ARN no codificante ncRNA separado de los genes codificadores y ARNm. Estos ARN en gran parte misteriososLas moléculas no producen proteínas, pero pueden tener importantes funciones reguladoras.
"Estos ncRNAs se encuentran en células cancerosas tanto humanas como de ratones", dijo el investigador principal del estudio, Benjamin Greenbaum, PhD, profesor asistente en el Instituto de Cáncer Tisch de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai. "Estas áreas se llamaron'ADN basura', pero en los últimos cinco años los investigadores han llegado a comprender que este es el hogar de una serie de ncRNAs funcionalmente importantes ".
Nina Bhardwaj, MD, PhD, Directora de Inmunoterapia y profesora de Hematología y Oncología Médica en el Instituto de Cáncer Tisch en la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai y co-investigadora principal en esta investigación, agregó: "El cáncer parece usar estosncRNAs para estimular una respuesta inmune que podría alentar el crecimiento y la supervivencia del tumor, aunque aún se desconoce mucho sobre su papel ".
"Si la investigación adicional define estas moléculas como ayudar al crecimiento del cáncer, puede ser posible atacar e inhibir estas moléculas o usarlas como un marcador para buscar el desarrollo del cáncer", dijo. "Por otro lado, la investigación puede mostrar queestán montando una especie de lucha inmune contra el cáncer. En ese caso, podríamos intentar aumentar ese esfuerzo ".
El equipo multinacional usó herramientas matemáticas derivadas de la física teórica para arrojar algo de luz sobre la materia oscura del ncRNA.
"Buscamos en una gran base de datos de ncRNA patrones de nucleótidos que eran inusuales", dijo el Dr. Greenbaum, biólogo computacional. "Piense en la secuencia de nucleótidos del genoma como palabras. En el genoma humano, algunas de las palabras son típicamentesobrerrepresentada y subrepresentada. Queríamos saber cómo estos patrones diferían en el ARN transcrito en los cánceres, como los de las regiones satélite. Los métodos que utilizamos nos permitieron analizar este gran conjunto de datos mucho más rápido ".
El equipo descubrió que en varios tipos de cáncer en los que se activaban y transcribían ARN extraños, estos ARN inusuales se amplificaban sustancialmente, es decir, existían muchas copias de las que se encontraban en las células normales.
"Estos ncRNAs tenían patrones inusuales que eran similares a algunos patógenos y esto hace que estimulen una respuesta inmune innata", dijo el Dr. Bhardwaj.
"En general, creemos que estos ncRNAs pueden jugar un papel importante en la mediación de las respuestas inmunes contra el cáncer", dijo el Dr. Greenbaum. "Pero queda mucho trabajo por describir sus interacciones precisas".
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Materiales proporcionado por El Hospital Mount Sinai / Escuela de Medicina Mount Sinai . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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