La fibrodisplasia osificante progresiva FOP es una enfermedad genética rara pero devastadora en la que el hueso crece dentro de los tejidos blandos, como el músculo esquelético. En consecuencia, también se conoce como Síndrome de Stone Man, ya que el cuerpo del paciente se osifica en forma de estatuaEs una enfermedad genética, pero los pacientes no muestran síntomas hasta la edad escolar. Normalmente, una respuesta inmune o un trauma desencadena la enfermedad. Esto complica el estudio de la FOP porque el trauma asociado con la adquisición de células del paciente podría estimular el hueso irregularcrecimiento. Por la misma razón, los tratamientos quirúrgicos que eliminan el hueso excesivo no son una opción, ya que estos solo causarán más crecimiento óseo en el período de curación posterior a la operación.
Las células madre pluripotentes inducidas iPS ofrecen un modelo atractivo para estudiar la enfermedad, porque los investigadores pueden tomar células del paciente que no están afectadas por FOP y luego reprogramar las células en células de tejido blando para su estudio. Investigadores del Centro de células iPSResearch and Application CiRA, Universidad de Kioto, aprovechó esta estrategia reprogramando las células de los pacientes con FOP y luego buscando moléculas candidatas que pudieran explicar cómo se inicia la enfermedad. Los investigadores se centraron en las proteínas morfogenéticas óseas BMP. Las BMP son las que estimulan la curación óseadespués de una fractura o rotura. Sin embargo, en pacientes con FOP, la señalización de BMP parece hiperactiva. "Hay dos teorías populares", explica Makoto Ikeya, profesor asociado de CiRA involucrado en el estudio. "En una, la señalización de BMP siempre está activa. Enel otro, la señalización BMP es anormalmente fuerte cuando se activa "
Para el descubrimiento del fármaco FOP, los científicos normalmente se han centrado en las moléculas asociadas con la señalización BMP. Sin embargo, los investigadores de CiRA del laboratorio del profesor Junya Tochuchda analizaron las moléculas relacionadas con la inflamación, encontrando a la Activina-A como un objetivo farmacológico candidato ".los pacientes normalmente muestran síntomas de FOP después de un trauma o inflamación, pensamos que esta sería una buena estrategia ", dijo Ikeya. Usando la tecnología de células iPS, los científicos descubrieron que solo las células que albergan la mutación del gen FOP responderían a Activina-A al aumentar significativamente su BMPseñalización. Además, trasplantar estas células en ratones y estimularlas con Activina-A condujo a un hueso anormal.
Según otro autor del estudio, el profesor de CiRA, Junya Toguchida, la relación descubierta entre la inflamación y la formación ósea ofrece una perspectiva completamente nueva sobre los tratamientos. "Nuestro modelo proporciona una nueva plataforma para el descubrimiento de fármacos y el estudio de la formación ósea que noexistir antes ", dijo.
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Materiales proporcionado por Centro de Investigación y Aplicación de Células iPS - Universidad de Kyoto . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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