Una nueva clase de antimicrobianos que inhibe la función de un componente clave de la bacteria que causa enfermedades podría ser eficaz para combatir la resistencia a la meticilina Staphylococcus aureus MRSA, uno de los principales patógenos bacterianos resistentes a los medicamentos, según los investigadores de la Universidad Estatal de Georgia.
Su estudio mostró que los análogos de moléculas pequeñas que se dirigen a las funciones de SecA, una parte central del sistema general de secreción bacteriana requerida para la viabilidad y la virulencia, tienen potentes actividades antimicrobianas, reducen la secreción de toxinas y pueden superar el efecto de las bombas de flujo de salida,que son responsables de la resistencia a múltiples medicamentos.
Sus hallazgos indican que apuntar a SecA es una estrategia antimicrobiana atractiva contra MRSA y puede ser varias veces más eficaz que los antibióticos ahora disponibles para tratar la infección.
El MRSA causa infecciones graves adquiridas en el hospital y en la comunidad. Las infecciones por MRSA relacionadas con la atención médica generalmente están relacionadas con procedimientos o dispositivos invasivos, como cirugías, tubos intravenosos o articulaciones artificiales. El MRSA adquirido en la comunidad a menudo comienza como un hervor en la piel y se transmite porcontacto piel con piel. Las personas en riesgo incluyen luchadores competitivos, trabajadores de cuidado infantil y aquellos que viven en condiciones de hacinamiento.
"Hemos encontrado que los inhibidores de SecA son antimicrobianos de amplio espectro y son muy efectivos contra cepas de bacterias que son resistentes a los antibióticos existentes", dijo Binghe Wang, profesor de química de los regentes en el estado de Georgia, Georgia Research Alliance Eminent Scholar enDrug Discovery y Georgia Cancer Coalition Distinguished Cancer Scholar. Co-dirigió el estudio con Phang C. Tai, profesor de biología de los regentes en el estado de Georgia, experto en las funciones de SecA en bacterias. Sus hallazgos fueron publicados en la revista Química bioorgánica y medicinal en noviembre
Debido a la resistencia generalizada de las bacterias a los antibióticos en el mercado, existe una necesidad urgente de desarrollar nuevos antimicrobianos. La infección por MRSA es causada por un tipo de bacteria Staphylococcus que se ha vuelto resistente a muchos antibióticos utilizados para tratar infecciones por estafilococos comunes, según la Clínica Mayo.
En trabajos anteriores, los investigadores desarrollaron nuevos inhibidores de SecA de molécula pequeña activos contra las cepas de bacterias Escherichia coli y Bacillus subtilis diseccionando un inhibidor de SecA llamado Rose Bengal RB.
En este estudio, evaluaron dos potentes análogos de RB por su actividad contra las cepas de MRSA. Los análogos de RB inhibieron las actividades de ATPasa de dos isoformas de SecA identificadas en S. aureus , SaSecA1 y SaSecA2, así como el canal conductor de proteínas dependiente de SaSecA1. Los inhibidores también redujeron la secreción de tres toxinas de S. aureus y detuvo la reproducción de tres cepas de bacterias MRSA.
El mejor inhibidor en este grupo, SCA-50, mostró una fuerte actividad contra la cepa MRSA Mu50 y un efecto inhibidor sobre MRSA Mu50 que era de dos a 60 veces más potente que todos los antibióticos comúnmente utilizados, incluida la vancomicina, la última opción de recursopara tratar infecciones relacionadas con MRSA.
En un estudio publicado recientemente en línea en la revista ChemMedChem , los investigadores sintetizaron y evaluaron otra nueva clase de análogos de triazol-pirimidina como inhibidores de SecA. Este estudio también confirmó que los inhibidores de SecA tienen el potencial de ser antimicrobianos de amplio espectro, pueden bloquear directamente la producción del factor de virulencia y anular el efecto del flujo de salidazapatillas.
Colaboradores para el artículo publicado en Química bioorgánica y medicinal incluye a Hsiuchin Yang, Hao Zhang, Krishna Damera, Ying-Hsin Hsieh, Arpana Sagwal Chaudhary, Jianmei Cui y Jinshan Jin del estado de Georgia.
El estudio está financiado por los Institutos Nacionales de Salud y el Centro de Biotecnología y Diseño de Medicamentos y el Programa de Base Molecular de Enfermedades del Estado de Georgia.
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Materiales proporcionado por Universidad Estatal de Georgia . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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