En las cinco décadas desde que la camptotecina se aisló por primera vez de la corteza de un árbol utilizado en la medicina tradicional china y se identificó como un poderoso agente anticancerígeno, se han investigado varios miles de productos químicos con estructuras y funciones similares. Y aunque dos de estos compuestos análogos,El irinotecán y el topotecán, que han sido aprobados en los EE. UU. como tratamientos para el cáncer, están asociados con importantes deficiencias. Investigadores del Roswell Park Cancer Institute RPCI han informado sobre una nueva forma sintética de camptotecina, conocida como FL118, que parece tenermayor potencia, mayor eficacia y menos efectos secundarios adversos que irinotecan y topotecan.
Escribiendo en el American Journal of Translational Research , un equipo dirigido por Fengzhi Li, PhD, del Departamento de Farmacología y Terapéutica de Roswell Park ha documentado los hallazgos de su último estudio preclínico de FL118, que demostró eliminar eficazmente los tumores de xenoinjerto de colon y cabeza y cuello humanos quefueron desarrollados para ser resistentes tanto a irinotecan como a topotecan.
"Sabíamos por nuestra investigación previa que FL118 puede superar la resistencia al tratamiento resultante de la sobreexpresión de ABCG2, una proteína de transporte clave. Ahora hemos demostrado que FL118 también puede vencer la resistencia a irinotecan y topotecan, un desafío bien conocido en clínicapráctica, y hemos delineado procesos que explican los mecanismos y características únicas de FL118 ", dice el Dr. Li, autor principal del artículo.
Los científicos demuestran que: • FL118 no es un sustrato, o un objetivo reactivo, para ABCG2 o MDR1 proteína 1 de resistencia múltiple a los medicamentos, también conocida como P-gp y puede que tampoco sea un sustrato para otras proteínas de la bomba de eflujo;se elimina rápidamente de la circulación pero se acumula en los tumores, permaneciendo allí durante períodos prolongados. • A diferencia del irinotecán, es posible administrar FL118 por vía oral, sin la necesidad de agregar un inhibidor de la proteína de la bomba de flujo de salida. • SN-38, un metabolismo activoLa forma de irinotecan y topotecan son de 10 a 100 veces menos efectivos que FL118 para eliminar los objetivos oncogénicos aguas abajo de FL118: survivin, Mcl-1, XIAP y / o cIAP2. • Parece que FL118, a diferencia de irinotecan y topotecan, es efectivo después de múltiples ciclos de administración, sin generar resistencia al tratamiento.
Tomado junto con los hallazgos reportados por este equipo en la revista Cancer Research en diciembre de 2014 con respecto a la capacidad de FL118 para estimular la muerte de las células cancerosas mediante la acumulación de p53 y el agotamiento de MdmX, el estudio proporciona apoyo adicional para el desarrollo adicional de este nuevo agente anticancerígenopara aplicaciones clínicas.
"Creemos que FL118 puede probar ser eficaz contra una serie de tumores sólidos y líquidos con alteraciones genéticas definidas, como la mutación p53 y la sobreexpresión de las proteínas ABCG2, MDR1 y / o MdmX, y esperamos explorar más estos procesosen los primeros estudios de FL118 en pacientes en el futuro cercano ", agrega el Dr. Li.
El nuevo estudio, titulado "FL118, un análogo novedoso de camptotecina, supera la resistencia a irinotecan y topotecan en modelos de xenoinjerto de tumor humano", se puede encontrar en línea en: http://www.ajtr.org/files/ajtr0016674.pdf
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Instituto del Cáncer Roswell Park . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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