Una nueva investigación dirigida por científicos del Centro Médico de Diáconos Beth Israel BIDMC ayuda a explicar el papel de una vía inmunosupresora asociada con la enfermedad inflamatoria intestinal EII, una condición que se desarrolla en individuos genéticamente susceptibles cuando el sistema inmunitario del cuerpo reacciona de forma exagerada al tejido intestinal, bacterias luminales o ambas.
Los hallazgos, publicados en línea en la revista Comunicaciones de la naturaleza , ofrecen nuevas ideas sobre la expresión de la ectoenzima CD39 en las células inmunes e iluminan aún más el papel de la señalización purinérgica en la EII.
"El trifosfato de adenosina, o ATP, es la moneda energética en todas las células y es esencial para todos los procesos metabólicos celulares", dijo el autor principal Simon C. Robson, MB, ChB, PhD, Jefe de la División de Gastroenterología en BIDMC y CharlotteF. e Irving W. Rabb, Profesor de Medicina en la Facultad de Medicina de Harvard. "Sin embargo, cuando se liberan ATP o purinas relacionadas de las células o las plaquetas, como podría ocurrir en el caso de una lesión vascular o tisular, este proceso desencadena la inflamación y causacélulas inmunes para activarse "
Las células inmunes reguladoras controlan el sistema inmunitario para garantizar que las células inmunes efectoras se vuelvan completamente funcionales solo cuando sea necesario para combatir infecciones y defenderse de otros ataques. Cuando las células inmunes efectoras se activan de manera inapropiada y no se "regulan", estas células liberan altos niveles de citocinas,que a su vez promueven la inflamación.
La citocina gamma de interferón IFN juega un papel clave en la enfermedad de Crohn y otros trastornos autoinmunes en los que el sistema inmunitario del cuerpo se ataca a sí mismo ". Las enfermedades autoinmunes crónicas causan dolor severo, morbilidad, discapacidad y, en el caso de la enfermedad de Crohn,- incapacitante enfermedad intestinal y hepática, como consecuencia de una inflamación sin restricciones ", dijo Robson.
Durante la última década, el laboratorio de Robson ha estado estudiando las ectonucleotidasas de células inmunes miembros de la familia CD39 y ENTPD, así como CD73 que regulan la señalización purinérgica a través de la conversión catalítica de ATP extracelular proinflamatorio a nucleósidos inmunosupresores, como la adenosina.Robson, Francisco Quintana y otros colegas del BIDMC y del Hospital Brigham and Women's demostraron que estas ectoenzimas se expresan en niveles altos por las células reguladoras T CD4 + FoxP3 +, las células T reguladoras tipo 1 y las células dendríticas.
En este nuevo artículo, los autores investigaron la expresión de CD39 en las células inmunes Tipo 1 CD8 + Tc1. Estas células Tc1 liberan grandes cantidades de IFN gamma y, junto con las células T CD4, se cree que participan en las respuestas inmunes en la EII.
También se ha demostrado que las especies reactivas de oxígeno moléculas químicamente reactivas que contienen oxígeno conocido como ROS modulan la función y la proliferación de las células T CD4. La forma en que ROS podría regular las respuestas de las células T CD8 y las respuestas purinérgicas no se habían explorado previamente.
"Aquí, hemos establecido que la generación de ROS unida a la inducción de IFN gamma en células T CD8 + se acompaña además de la expresión de CD39 dependiente de NADH oxidasa y la consiguiente regulación positiva [aumento de la respuesta celular] de CD39, a su vez, suprime yinhibe la producción de interferón gamma en las células T vecinas CD39-CD8 + ", dijo Robson.
"En general, la expresión de CD39 es reguladora y antiinflamatoria con efectos saludables en la inflamación aguda", agregó. "Esta ectoenzima tiene la capacidad de regular la respuesta inmune, ya sea expresada en el endotelio que recubre los vasos sanguíneos océlulas inmunes. CD39 también es un marcador de activación celular y recientemente se ha relacionado con el agotamiento inmune ".
Se acepta ampliamente que cuando una célula inmune se vuelve reguladora, puede suprimir la activación. La expresión de CD39 permite que se regule la señalización purinérgica al eliminar los nucleótidos extracelulares y la generación de adenosina.
"Hemos demostrado que la modulación de la señalización purinérgica es aplicable no solo a las células T CD4 sino también a las células T CD8", dijo Robson. "Nuestros estudios hasta la fecha sugieren que las estrategias para regular la señalización purinérgica y aumentar la generación de adenosina mejorarían la inflamación, así como las respuestas inmunes de Tc1 en pacientes con enfermedades dominantes de interferón gamma, como la enfermedad de Crohn ".
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Materiales proporcionado por Centro Médico Beth Israel Deaconess . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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