Los investigadores de enfermedades infecciosas de la Universidad de Georgia han identificado una proteína de señalización crítica para la defensa del huésped contra la infección por influenza. Los hallazgos, publicados recientemente en patógenos PLoS , arroje luz sobre cómo un solo componente del sistema de defensa del cuerpo promueve la inmunidad efectiva contra las infecciones virales, particularmente los virus respiratorios, que afectan los sitios de la mucosa.
La proteína tumor progresión locus 2, o Tpl2, es un regulador importante de la respuesta inmune, controlando la señalización aguas abajo de la superficie celular y los receptores intracelulares que reconocen la presencia de patógenos.
Tpl2 regula la producción de un grupo de proteínas de señalización inmune llamadas interferones. Aunque se sabe que la producción de interferón juega un papel importante en la defensa del huésped contra las infecciones virales, antes de este estudio se sabía poco sobre cómo funciona Tpl2 en ese entorno. El estudiodemuestra un papel clave para Tpl2 en la inducción de genes antivirales, incluidos los interferones tipo III, un tipo de proteína de señalización inmune, importante en la mediación de las respuestas antivirales.
"Tpl2 regula la inflamación y la inflamación es una parte necesaria de la defensa del huésped contra la infección", dijo Wendy Watford, autor correspondiente del estudio y profesora asociada de enfermedades infecciosas en la Facultad de Medicina Veterinaria de la UGA. Proyectos en curso en el laboratorio de Watford buscanpara comprender cómo Tpl2 modula la respuesta inmune del huésped en diferentes entornos de enfermedades.
Watford y Teneema Kuriakose, su antigua estudiante de posgrado y autora principal del estudio que ahora es investigadora postdoctoral asociada en el departamento de inmunología del Hospital de Investigación Infantil de St. Jude, colaboraron con Ralph Tripp, profesor y erudito GRA de enfermedades infecciosasenfermedades, para estudiar la infección por el virus de la influenza en ratones en los que se había eliminado el gen que codifica Tpl2.
Los ratones knockout Tpl2 fueron más susceptibles a la infección por influenza, exhibiendo un promedio de diez veces mayores cantidades de virus en los pulmones en comparación con los ratones con Tpl2 funcional. Al mismo tiempo que los títulos virales pulmonares eran altos en los ratones knockout Tpl2, el númerode las células T citotóxicas, una célula inmune adaptativa que es clave para eliminar la gripe de los pulmones, se redujo significativamente.
Aunque los ratones knock-out Tpl2 produjeron los interferones Tipo I que son jugadores importantes en las respuestas antivirales del huésped a niveles equivalentes a los observados en ratones de tipo salvaje, produjeron niveles disminuidos de interferones Tipo III. Este hallazgo es importante, ya que los interferones Tipo III sonaltamente expresado en los sitios de la mucosa, y ahora se aprecia que es el tipo de interferón más prominente producido durante la infección por influenza.
"Los interferones tipo III, que son relativamente nuevos en el campo de los interferones, están funcionalmente relacionados con los interferones tipo I e inducen respuestas antivirales similares", dijo Watford. "Actualmente estamos investigando si la regulación Tpl2 de la producción de interferón tipo III es unacomponente esencial de la resistencia del huésped a la gripe ".
Los resultados de este estudio ayudan en gran medida a comprender la respuesta inmune del huésped no solo a la influenza, sino también a otros virus que infectan las mucosas, como el virus sincitial respiratorio y el rotavirus. Esta comprensión de cómo el cuerpo combate estos viruspodría ayudar a guiar el diseño de contramedidas más efectivas contra las infecciones virales. Sin embargo, se necesita más trabajo para comprender completamente cómo Tpl2 modula la respuesta inmune durante las infecciones virales.
"En última instancia, el objetivo es generar mejores vacunas para que podamos impulsar la memoria inmunológica y proteger a las personas contra infecciones posteriores", dijo Watford.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Georgia . Original escrito por Tara Bracken. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :