El gen SPOP está mutado hasta en un 15 por ciento de todos los casos de cáncer de próstata, lo que lo convierte en uno de los genes más mutados de la enfermedad. Sin embargo, cuando el gen funciona correctamente, actúa como un supresor tumoral. A pesar de lo que se sabesobre SPOP, los científicos no han podido determinar exactamente cómo el gen puede detener la progresión de la enfermedad.
Ahora, una nueva investigación del Instituto Wistar ha encontrado cómo SPOP puede detener los tumores al inducir la senescencia, un estado de detención estable del ciclo celular, lo que significa que las células han dejado de dividirse y crecer. Con esta nueva información, los científicos puedencapaz de diseñar estrategias terapéuticas que pueden detener los cánceres causados por estos genes mutados que pueden evitar la senescencia.
Los hallazgos fueron publicados en línea por la revista Informes de celda .
En un artículo publicado en 2012, un gran estudio analizó las mutaciones en los tumores de cáncer de próstata y descubrió que el gen SPOP fue el más mutado entre los genes identificados en esta cohorte, lo que sugiere que los tumores que exhiben una mutación de SPOP podrían caracterizarse como específicossubtipo de la enfermedad. Otros estudios encontraron varias proteínas que interactúan con SPOP, pero esta información aún no pudo explicar exactamente cómo SPOP es capaz de suprimir los tumores.
"Dado que esta mutación aparece con tanta frecuencia en el cáncer de próstata, comprender cómo funciona como un supresor tumoral cuando funciona normalmente nos ayuda a determinar por qué la versión mutada causa cáncer", dijo Hengrui Zhu, Ph.D., primer autor del estudio.y un becario postdoctoral en el laboratorio de Rugang Zhang, Ph.D., profesor asociado en el programa de Expresión y Regulación Genética de Wistar. "Nuestro estudio muestra cómo SPOP no solo es capaz de inducir la senescencia, sino cómo SPOP mutado es capaz de evitar la senescencia".
El laboratorio de Zhang comenzó a desentrañar este misterio determinando si había una conexión entre SPOP y senescencia. De hecho, pudieron demostrar que SPOP se encontró en concentraciones más altas en células senescentes. A continuación, compararon muestras de tipo salvaje no mutado SPOP con sus homólogos mutados, que se asociaron con el cáncer. Las muestras de SPOP de tipo salvaje mostraron un comportamiento senescente, mientras que sus mutantes asociados con el cáncer se vieron perjudicados en su capacidad para inducir la senescencia.
En este estudio, el equipo de investigación relacionó directamente este comportamiento de SPOP con una enzima llamada SENP7. La función de SENP7 no está del todo clara, pero este estudio mostró cuán importante es con respecto a SPOP. Cuando SPOP no está mutado,SENP7 permanece bajo control y las células senescentes pueden mantener a raya la actividad del cáncer. Para evaluar qué sucede cuando SPOP no funciona correctamente, los investigadores inactivaron el gen y observaron el efecto que esto tenía sobre SENP7. Descubrieron que los niveles de SENP7 aumentan lo suficienteque las células pueden superar la senescencia y volverse cancerosas. En particular, cuando se inhibió la actividad de SENP7, las células de cáncer de próstata mostraron un comportamiento senescente y dejaron de crecer, lo que sugiere que SENP7 podría ser un objetivo terapéutico importante.
"Estos hallazgos nos dan razones para creer que podemos desarrollar mejores estrategias de tratamiento para el cáncer de próstata mutado con SPOP", dijo Zhang, el autor principal del estudio. "Los pacientes con SPOP mutada pueden ser menos sensibles a los tratamientos queinducir la senescencia, de modo que pueda ayudarlos a evitar tratamientos innecesarios y permitir a los médicos seguir estrategias de tratamiento alternativas. Asimismo, inhibir SENP7 directamente en combinación con otras terapias dirigidas para el cáncer de próstata puede proporcionar un efecto sinérgico ".
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Materiales proporcionado por El Instituto Wistar . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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