Un fármaco aprobado por la FDA para la leucemia mejoró la cognición, las habilidades motoras y la función no motora en pacientes con enfermedad de Parkinson y demencia con cuerpos de Lewy en un pequeño ensayo clínico de fase I, informan investigadores del Centro Médico de la Universidad de Georgetown GUMC en Washington.Además, el fármaco nilotinib Tasigna® de Novartis condujo a cambios estadísticamente significativos y alentadores en las proteínas tóxicas relacionadas con la progresión de la enfermedad biomarcadores.
Los datos completos se presentarán en Neuroscience 2015, la reunión anual de la Society for Neuroscience, en Chicago el 17 de octubre.
Charbel Moussa, MD, PhD, que dirige el Laboratorio de Demencia y Parkinsonismo de Georgetown, realizó la investigación preclínica que condujo al descubrimiento de nilotinib para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas. Para llevar a cabo el estudio clínico, se asoció con Fernando Pagan, MD,un profesor asociado de neurología de GUMC que dirige el Programa de Trastornos del Movimiento en el Hospital Universitario MedStar Georgetown.
"Que yo sepa, este estudio representa la primera vez que una terapia parece revertir, en mayor o menor grado según la etapa de la enfermedad, el deterioro cognitivo y motor en pacientes con estos trastornos neurodegenerativos", dice Pagan. "es fundamental realizar estudios más amplios y completos antes de determinar el verdadero impacto del medicamento ".
Los investigadores informarán que el estudio de nilotinib 150 a 300 mg al día, un tratamiento para la leucemia mielógena crónica o LMC, que duró seis meses y que aumentó la dosis, produjo beneficios para todos los pacientes del estudio que completaron el ensayo 11 de 12,con 10 pacientes que informaron mejoras clínicas significativas. Los pacientes también mostraron cambios positivos en biomarcadores relevantes del líquido cefalorraquídeo LCR de Parkinson - alfa-sinucleína α-sinucleína, beta-40/42 amiloide Abeta-40/42 y dopamima -- con cambios estadísticamente significativos en Tau y p-Tau totales. Estudios previos muestran que la α-sinucleína y Abeta 40/42 en el LCR disminuyen a medida que el Parkinson empeora, mientras que Tau y p-Tau aumentan en el LCR con el inicio de la demencia.
"Los cambios en Tau, p-Tau, α-sinucleína y Abeta-40 y 42 en el líquido cefalorraquídeo sugieren la eliminación de proteínas tóxicas en el cerebro", explica Pagan.
Los resultados deben interpretarse con la circunspección adecuada; no hubo un grupo de control para la comparación.
Además, el nilotinib no se comparó con un placebo u otros medicamentos utilizados para tratar el Parkinson en el estudio. Sin embargo, los investigadores informan que durante el uso de nilotinib por los participantes, la producción de dopamina aumentó en muchos pacientes, requiriendo dosis de L-dopa yotros medicamentos ahorradores de dopamina utilizados para tratar el Parkinson se reducen o suspenden. La interrupción del tratamiento con nilotinib parece conducir a un deterioro cognitivo y motor a pesar de restablecer las terapias con L-dopa.
El objetivo principal del estudio era evaluar la seguridad. Los investigadores dicen que el uso de nilotinib, en dosis mucho más pequeñas que las que se usan para tratar el cáncer que es de hasta 800 mg al día, fue bien tolerado sin efectos secundarios graves. Haga clic aquípara ver los efectos secundarios registrados en pacientes con LMC que usan dosis más altas de nilotinib.
Además, los investigadores encontraron que el medicamento penetra la barrera hematoencefálica en cantidades mayores que los medicamentos de dopamina.
Pero la eficacia observada en la cognición, las habilidades motoras y la mejora de la función no motora como el estreñimiento para muchos pacientes fue el resultado más dramático, dice Pagan. Los investigadores informan que un individuo confinado en una silla de ruedas pudo volver a caminar;otros tres que no podían hablar pudieron mantener conversaciones.
"Los participantes del estudio con enfermedad en etapa temprana respondieron mejor, al igual que los diagnosticados con demencia con cuerpos de Lewy, a menudo descritos como una combinación de enfermedades de Parkinson y Alzheimer", dice Pagan.
Alan Hoffman, PhD, profesor retirado de educación en ciencias sociales en la Universidad Estatal de Georgia, fue diagnosticado con la enfermedad de Parkinson en 1997 y ha participado en varios ensayos clínicos sin ningún beneficio, dice, hasta que se inscribió en el estudio de Pagan.
"Antes del nilotinib, no hacía casi nada en la casa. Ahora, vacio la basura, descargo el lavavajillas, cargo la lavadora y la secadora, pongo la mesa, incluso me hago responsable de la parrilla", dice.
En las tres semanas previas a la inscripción en el estudio, Hoffman dice que cayó ocho veces, pero solo cayó una vez durante seis meses en el estudio. Su discurso ha mejorado, al igual que su pensamiento.
"Mi esposa dice que es un cambio de vida para ella y para mis hijos y nietos", dice Hoffman. "Decir que el nilotinib ha hecho un cambio en nuestras vidas es una gran subestimación".
Hoffman y otros pacientes en el ensayo clínico pueden continuar tomando nilotinib proporcionado por Novartis como parte de un estudio de acceso ampliado. Moussa y otros investigadores de Georgetown ahora están planeando ensayos clínicos más grandes con nilotinib para pacientes con Parkinson y otras enfermedades similares, incluyendo Alzheimerenfermedad, que probablemente comience en 2016.
La investigación preclínica de Moussa lo llevó al nilotinib desde el principio. Se propuso encontrar medicamentos contra el cáncer aprobados que pudieran penetrar la barrera hematoencefálica y activar la "maquinaria de eliminación de basura" dentro de las neuronas para eliminar las proteínas intracelulares tóxicas y evitar su acumulación en el interior,o secreción fuera de las células cerebrales es un inventor de una solicitud de patente de la Universidad de Georgetown para el uso de nilotinib y otros inhibidores de la tirosina quinasa para el tratamiento de la enfermedad neurodegenerativa.
"Cuando se usa en dosis más altas para la CML, el nilotinib obliga a las células cancerosas a la autofagia, un proceso biológico que conduce a la muerte de las células tumorales. La dosis utilizada en el tratamiento de la CML es significativamente mayor que la que usamos en nuestro estudio de Parkinson".Moussa dice: "Parece que en dosis más pequeñas una vez al día, el nilotinib activa la autofagia durante aproximadamente cuatro a ocho horas, el tiempo suficiente para limpiar las células sin causar la muerte celular. Luego, las proteínas que se acumulan nuevamente se eliminarán cuando el medicamentose administra nuevamente al día siguiente "
Según Novartis, el costo de nilotinib para el tratamiento de la LMC es de aproximadamente $$ 10.360 por mes por 800 mg diarios. La dosis utilizada en este estudio fue de 150 y 300 mg diarios.
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Materiales proporcionado por Centro médico de la Universidad de Georgetown . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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