Dos nuevos estudios realizados por científicos del cáncer en el Centro Integral del Cáncer de la Universidad Estatal de Ohio - Arthur G. James Cancer Hospital y Richard J. Solove Research Institute OSUCCC - James sugieren nuevos enfoques para tratar el cáncer mediante la inhibición de genes hiperactivos que promueven el cáncer ymejorar la actividad de los genes supresores de tumores lentos. Los hallazgos se informaron en las revistas Comunicaciones de la naturaleza y Genética de la naturaleza .
El Comunicaciones de la naturaleza documento centrado en oncogenes que son activados por el receptor de glucocorticoides GR en el cáncer de mama triple negativo TNBC. El estudio integrador combinó extensos conjuntos de datos genómicos en células TNBC y conjuntos de datos de expresión de genes de cáncer de mama de más de 2,000 pacientes.
Los hallazgos mostraron que cuando el GR es estimulado por la dexametasona antiinflamatoria, es capaz de reconocer y unirse a una secuencia de ADN denominada "elemento de respuesta a los glucocorticoides". Esto a su vez activa los genes asociados con la resistencia a los medicamentos y los malos resultados del paciente.Sin embargo, cuando GR es estimulado por un antiinflamatorio experimental llamado compuesto A un modulador selectivo de GR, GR se une a una secuencia de ADN completamente diferente y ya no activa genes asociados con la resistencia a los medicamentos o la promoción del cáncer.
"La dexametasona es un antiinflamatorio glucocorticoide que a menudo se administra a los pacientes para aliviar los efectos secundarios de la quimioterapia", dice el investigador de OSUCCC - James Qianben Wang, PhD, profesor asociado de virología molecular, inmunología y genética médica. Wang fue el investigador principalpara ambos estudios
"Este estudio sugiere que la dexametasona debe usarse con precaución como coadyuvante en el tratamiento de TNBC y otros tumores sólidos", dice Wang. "Se necesitan antiinflamatorios glucocorticoides más seguros, y el desarrollo de esos agentes debe hacerse con unconciencia de sus efectos genómicos.
"Junto con nuestro estudio publicado en EMBO J a principios de este año, este trabajo sugiere que necesitamos desarrollar mejores terapias primarias y coadyuvantes para su uso durante el tratamiento de los cánceres relacionados con las hormonas que evitan este efecto de activar oncogenes mediante la estimulación de"receptores hormonales como el receptor de la hormona masculina receptor de andrógenos y GR", comenta Wang.
El Genética de la naturaleza estudio, supervisado conjuntamente por Wang y un segundo investigador principal, Wei Li, PhD, profesor asociado de bioestadística y biología molecular y celular en el Baylor College of Medicine, centrado en genes supresores de tumores, que normalmente protegen a las células de convertirse en cancerosas.El trabajo sugirió que la actividad del gen supresor de tumores podría mejorarse en las células normales al prolongar un paso en el proceso de expresión génica llamado fase de elongación de la transcripción.
Las células producen proteínas utilizando la información codificada por el ADN de un gen. Las células acceden a esa información codificada copiando genes en forma de ARN. Para que esto suceda, la hélice de ADN primero se abre a lo largo del gen. Luego, una enzima se muevela cadena de ADN desenrollada, que lee la secuencia de ADN y produce una cadena de ARN correspondiente. La producción de la cadena de ARN se denomina fase de alargamiento de la transcripción génica.
El nuevo estudio, realizado utilizando datos genómicos y de mutación disponibles al público y datos genómicos generados en el laboratorio Wang a partir de tumores humanos y tejidos normales, descubrió que cuando una marca epigenética llamada H3K4me3 está presente como una huella digital amplia sobre genes que están ampliamente conservados entipos de células normales, es probable que marque genes supresores de tumores. Cuando la huella digital amplia de este marcador se estrecha para un gen particular en las células cancerosas, puede indicar genes supresores de tumores con expresión reducida.
Los investigadores también aprendieron que la huella digital amplia está asociada con un alargamiento de la transcripción mejorado que conduce a una expresión más fuerte del gen supresor de tumores
"Esta firma epigenética ofrece una forma de descubrir nuevos genes supresores de tumores que son independientes de las mutaciones genéticas", dicen Li y Wang. "Los resultados también sugieren que la expresión reducida de genes supresores de tumores puede contribuir al desarrollo o progresión del cáncer yque podemos recuperar la expresión del gen supresor de tumores al mejorar el alargamiento de la transcripción ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro médico Wexner de la Universidad Estatal de Ohio . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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