Aunque la mayoría de las pacientes con cáncer de seno se curan después del tratamiento, en aproximadamente uno de cada cinco el cáncer reaparecerá, regresando al mismo lugar que el tumor original o extendiéndose a otras partes del cuerpo metástasis. Ahora, los investigadores han tomadoun paso importante para comprender por qué algunos cánceres de seno primarios regresan mientras que otros no.
Han descubierto que los factores genéticos que impulsan los cánceres recurrentes son diferentes de los encontrados en los cánceres que no lo hacen. Este descubrimiento podría permitir a los médicos identificar a los pacientes con alto riesgo de que su cáncer regrese y detectar los genes responsables de la recurrencia cuandoel cáncer se diagnostica por primera vez para evitar su regreso.
Presentando los resultados al Congreso Europeo del Cáncer 2015 [1] mañana sábado, la Dra. Lucy Yates, MD, oncóloga de investigación clínica del Wellcome Trust Sanger Institute, Cambridge, dirá que su equipo analizó datos de la secuenciación genética de1.000 tumores de pacientes con cáncer de mama. En 161 casos, esto incluyó muestras tomadas de tumores recurrentes o metástasis. Compararon los genes de cáncer encontrados en los cánceres muestreados en el primer diagnóstico tumores primarios con los encontrados en los cánceres recurrentes.
Descubrieron que había diferencias genéticas entre los tumores primarios y recurrentes, con algunas diferencias adquiridas durante las fases posteriores cuando los cánceres recurrieron y comenzaron a extenderse.
Los investigadores dicen que estos hallazgos tienen implicaciones importantes para la medicina personalizada. Si los cánceres individuales pueden cambiar genéticamente con el tiempo, esto significa que los tratamientos que se dirigen a una mutación genética particular, ya sea en la clínica o en los ensayos, pueden tener que cambiar a medida que la enfermedad progresa, guiados por tomar muestras regulares de tejido canceroso, en lugar de basar el tratamiento solo en muestras tomadas cuando se diagnostica el cáncer por primera vez.
El estudio es el más grande y completo realizado hasta la fecha, dicen los investigadores, en términos de la cantidad de muestras de cánceres de seno recurrentes y los 365 genes involucrados en las vías relacionadas con el cáncer que se han investigado simultáneamente.
"Hemos encontrado que algunas de las mutaciones genéticas que provocan los cánceres de seno que recaen son relativamente poco comunes entre los cánceres que no recaen en el momento del diagnóstico primario. Creemos que las diferencias que hemos visto reflejan diferencias genéticas que pueden predisponer a un cáncerregresar, combinado con mutaciones adquiridas durante todo el período desde el primer diagnóstico hasta la recaída posterior. Algunas de estas alteraciones genéticas son potencialmente atacables con medicamentos ", dirá el Dr. Yates.
Dentro de un cáncer individual, una amplia gama de alteraciones genéticas o epigenéticas [2] se acumulan y pueden restringir eventos posteriores que pueden promover la supervivencia del cáncer a través de una recaída. Alternativamente, factores ambientales específicos como la respuesta del sistema inmune, diferenteslos tratamientos o el entorno de la metástasis en sí misma pueden influir en la aparición de genes de cáncer poco frecuentes.
Entre estas mutaciones de etapa posterior, los investigadores encontraron "evidencia convincente" de la actividad de supresión tumoral de dos genes relacionados llamados JAK2 y STAT3 que operan dentro de la misma vía de señalización. "Dentro de algunos cánceres de seno, una interrupción en esta vía de señalización parecesea ventajoso para la supervivencia del cáncer ", dirá el Dr. Yates." Curiosamente, esto contrasta con el papel de JAK2 en algunos otros tipos de cáncer donde la sobreactividad del gen impulsa la malignidad en lugar de suprimirla ".
Se sabe que la señalización mejorada de JAK-STAT desempeña un papel importante en el desarrollo de células madre del cáncer de mama y la supervivencia de la línea celular cancerosa, y la evidencia preclínica parece sugerir que inhibir el gen sería terapéuticamente ventajoso. Estos hallazgos han llevado al desarrollode ensayos clínicos para el cáncer de mama que usan inhibidores de JAK con la esperanza de que disminuyan la progresión del cáncer.
"Sin embargo, nuestros hallazgos sugieren que, en un subconjunto de cánceres, inhibir esta vía puede tener el efecto opuesto, y esto requiere más investigación. En general, la observación destaca la importancia de comprender la naturaleza diversa de los cánceres de seno en la erade medicina de precisión ", concluirá el Dr. Yates.
El profesor Peter Naredi, copresidente científico del Congreso de ECCO, que no participó en la investigación, comentó: "Información como la que presentará el Dr. Yates es muy importante en la era de la medicina de precisión. No solo podemoselija mejor la combinación de tratamiento correcta a medida que aumente nuestra información sobre el tumor primario y, por lo tanto, evite el tratamiento excesivo de pacientes que no se beneficiarán, pero esto también nos ayudará a seleccionar la terapia adecuada para cada paciente con cáncer de mama. Este estudio también subraya el hecho de quedeberíamos considerar la recurrencia de un cáncer como un evento nuevo y seleccionar cuidadosamente el tratamiento adecuado para el tumor recurrente en lugar de basarnos en la información de la primera aparición ".
El portavoz de la ESMO, Dr. Jorge Reis-Filho, del Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering, Nueva York, EE. UU., Que no participó en la investigación, dijo: "Este estudio destaca las diferencias entre las alteraciones genéticas que provocan la enfermedad recaída y metastásica comoen oposición a los cánceres de seno primarios, y subraya la importancia de analizar las características genéticas de las metástasis al tomar decisiones de tratamiento. Sin embargo, el alcance de las diferencias en el repertorio de mutaciones entre diferentes sitios metastásicos dentro de pacientes individuales queda por determinar, como lo hace el mejorforma de obtener material genético derivado del tumor en pacientes con enfermedad metastásica. También necesitamos saber más sobre si uno o varios sitios metastásicos deben analizarse en este contexto ".
Notas
Resumen no 1804. "El panorama conductor de la metástasis y la recaída del cáncer de mama". Cáncer de mama: sesión de documentos ofrecida por enfermedad avanzada, 10.30-12.20 h CEST, sábado 26 de septiembre, Pabellón D1 presentación a las 11.40 h.
[1] El Congreso Europeo del Cáncer es el 18º congreso de la Organización Europea de Cáncer ECCO y el 40º congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica ESMO.
[2] Relacionado con la activación y desactivación de genes.
[3] El trabajo fue financiado por The Wellcome Trust.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por ECCO-la Organización Europea del Cáncer . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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