Un equipo dirigido por investigadores del Laboratorio Cold Spring Harbor CSHL publica esta semana en PNAS un nuevo análisis de datos sobre la genética del trastorno del espectro autista TEA. Una teoría comúnmente sostenida es que el autismo es el resultado de combinaciones casuales deocurren mutaciones genéticas, que de otro modo son inofensivas. Pero el trabajo de los autores respalda una teoría diferente.
En cambio, encuentran más evidencia que sugiere que mutaciones devastadoras "ultra raras" de genes que clasifican como "vulnerables" juegan un papel causal en aproximadamente la mitad de todos los casos de TEA. Los genes vulnerables a los que se refieren albergan lo que ellosllamar LGD, o probable alteración genética. Estas mutaciones de LGD pueden ocurrir "espontáneamente" entre generaciones, y cuando eso sucede, se encuentran en el niño afectado pero no en ninguno de los padres.
Aunque las LGD pueden afectar la función de genes clave y, de esta manera, tener un impacto perjudicial en la salud, no siempre es así. El estudio, cuyo primer autor es el biólogo cuantitativo Ivan Iossifov, profesor asistente de CSHL y miembro de la facultaden el New York Genome Center, encuentra que los "genes del autismo", es decir, aquellos que, cuando mutan, pueden contribuir a un diagnóstico de TEA, tienden a tener menos mutaciones que la mayoría de los genes en el acervo genético humano.
Esto parece paradójico, pero solo en la superficie. Iossifov explica que los genes con mutaciones devastadoras de novo de LGD, cuando ocurren en un niño y dan lugar al autismo, generalmente no permanecen en el acervo genético durante más de una generación antesson, en términos evolutivos, purgados. Esto se debe a que los que nacen con autismo severo rara vez se reproducen.
Los datos del equipo ayudan a la comunidad de investigadores a priorizar qué genes con LGD tienen más probabilidades de desempeñar un papel causal en el TEA. El equipo reduce una lista de aproximadamente 500 genes causales probables a un poco más de 200 genes de autismo "candidatos" mejores.
El estudio actual también arroja nueva luz sobre la transmisión a los hijos de LGD que son portados por padres que los albergan pero cuya salud no se ve gravemente afectada. Dichos eventos de transmisión se observaron y documentaron en las familias utilizadas en el estudio, que comprenden elColección Simons Simplex SSC. Cuando los padres portan mutaciones LGD potencialmente devastadoras, estas se encuentran con más frecuencia en los niños afectados por el TEA que en los niños no afectados, y la mayoría de las veces provienen de la madre.
Este resultado respalda una teoría publicada por primera vez en 2007 por el autor principal Michael Wigler, profesor de CSHL, y el Dr. Kenny Ye, estadístico de la Facultad de Medicina Albert Einstein. Ellos predijeron que las madres no afectadas son "portadoras" de mutaciones devastadoras que sonse transmite preferentemente a los niños afectados con TEA grave. Las mujeres tienen un factor aún inexplicable que las protege de mutaciones que, cuando ocurren en los hombres, tendrán una probabilidad significativamente mayor de causar TEA. Es bien sabido que al menos cuatro veces más hombresya que las mujeres tienen TEA.
La "teoría unificada" de Wigler de 2007 sobre la causalidad del autismo esporádico predijo precisamente este efecto. "Las mutaciones de novo devastadoras en los genes del autismo deberían estar bajo una fuerte presión de selección negativa", explica. "Y ese es uno de los hallazgos del artículo que publicamosNuestro análisis también reveló que una proporción sorprendente de mutaciones devastadoras raras transmitidas por los padres ocurren en genes expresados en el cerebro embrionario ". Este hallazgo tiende a respaldar las teorías que sugieren que al menos algunas de las mutaciones genéticas con el poder de causar TEA ocurrenen genes que son indispensables para el desarrollo normal del cerebro.
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Materiales proporcionado por Laboratorio Cold Spring Harbor . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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