Los científicos de los Institutos Gladstone han descubierto que el salsalato, un medicamento utilizado para tratar la artritis reumatoide, revirtió efectivamente la disfunción relacionada con la tau en un modelo animal de demencia frontotemporal FTD. El salsalato previno la acumulación de tau en el cerebro y lo protegió contra las enfermedades cognitivasDeficiencias similares a las observadas en la enfermedad de Alzheimer y FTD.
El salsalato inhibe la acetilación de tau, un proceso químico que puede cambiar la función y las propiedades de una proteína. Publicado en medicina natural , los investigadores revelaron que la tau acetilada es una forma particularmente tóxica de la proteína, que impulsa la neurodegeneración y los déficits cognitivos. Salsalate revirtió con éxito estos efectos en un modelo de FTD en ratones, redujo los niveles de tau en el cerebro, rescató las alteraciones de la memoria y protegió contraatrofia del hipocampo: una región del cerebro esencial para la formación de la memoria que se ve afectada por la demencia.
"Identificamos por primera vez un enfoque farmacológico que revierte todos los aspectos de la toxicidad tau", dice el coautor principal Li Gan, PhD, investigador asociado en los Institutos Gladstone. "Sorprendentemente, se lograron los profundos efectos protectores del salsalatoa pesar de que se administró después del inicio de la enfermedad, lo que indica que puede ser una opción de tratamiento eficaz "
Aunque tau ha sido un objetivo en la investigación de la demencia durante algún tiempo, no hay medicamentos dirigidos a tau disponibles para los pacientes. Además, la forma en que la proteína se acumula en el cerebro, causando toxicidad y contribuyendo a la enfermedad, sigue siendo en gran parte un misterio.
Al investigar los cerebros post mortem con enfermedad de Alzheimer, el equipo del Dr. Gan descubrió que la acetilación de tau es uno de los primeros signos de patología, incluso antes de que se puedan detectar los enredos de tau. La forma acetilada de tau no solo marcó la progresión de la enfermedad, sino que también sirviócomo impulsor de la acumulación de tau y la toxicidad. Además, en un modelo animal de FTD, cuando la tau estaba acetilada, las neuronas habían reducido la capacidad de degradar la proteína, lo que provocó que se acumulara en el cerebro.región y deterioro cognitivo en los ratones en varias pruebas de memoria diferentes.
Los científicos de Gladstone descubrieron que el salsalato puede inhibir la enzima p300 en el cerebro, que está elevada en la enfermedad de Alzheimer y desencadena la acetilación. El bloqueo de la acetilación de tau de esta manera aumentó la rotación de tau y redujo efectivamente los niveles de tau en el cerebro. Esto revirtió el tau-indujo déficits de memoria y evitó la pérdida de células cerebrales.
"Dirigirse a la acetilación de tau podría ser una nueva estrategia terapéutica contra las tauopatías humanas, como la enfermedad de Alzheimer y la FTD", dice el coautor principal Eric Verdin, MD, investigador principal de los Institutos Gladstone. "Dado que el salsalato es un medicamento recetado conuna larga historia de un perfil de seguridad razonable, creemos que puede tener implicaciones clínicas inmediatas ".
Los científicos dicen que ya se ha iniciado un ensayo clínico con salsalato para reducir los niveles de tau en la parálisis supranuclear progresiva, otra afección neurológica mediada por tau.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Institutos Gladstone . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :