Los investigadores de la Universidad Estatal de Carolina del Norte utilizaron un análisis de espectrometría de masas altamente sensible para identificar y medir los biomarcadores de N-glucano difíciles de detectar asociados con los cánceres de ovario en las etapas I a IV. En un hallazgo sorprendente, los investigadores determinaron que el nivelde los biomarcadores asociados con el cáncer de ovario no solo aumenta o disminuye a lo largo de la enfermedad, sino que puede aumentar y disminuir durante diferentes etapas. Estos hallazgos tienen implicaciones para nuestra comprensión, así como los enfoques diagnósticos y terapéuticos para el cáncer de ovario.
El cáncer de ovario tiene una alta tasa de mortalidad, principalmente porque la enfermedad es difícil de detectar en sus primeras etapas. La mayoría de los diagnósticos, más del 80 por ciento, ocurren en la etapa tardía, y el 70 por ciento de esos casos serán fatales.Los científicos saben que la metástasis del cáncer de ovario está asociada con errores en la glucosilación, el proceso por el cual una cadena de azúcar se une a una proteína en un aminoácido específico. Los glucanos, o cadenas de azúcar, afectan varios procesos celulares, y es difícil de medirdiferencias entre los glucanos normales y los relacionados con el cáncer para determinar si son útiles o no como biomarcadores de la enfermedad.
David Muddiman, profesor distinguido de química de Jacob y Betty Belin en NC State y autor correspondiente de un artículo que describe el trabajo, junto con la candidata a doctorado y autora principal Elizabeth Hecht y otros colegas de NC State, querían ver sifue posible medir las diferencias entre los glucanos normales y los relacionados con el cáncer e identificar los biomarcadores del cáncer. Obtuvieron 164 muestras de sangre de pacientes femeninas en la Clínica Mayo: 82 de mujeres diagnosticadas con cáncer de ovario y 82 de mujeres sin cáncer.
Muddiman y Hecht aislaron N-glucanos glucanos que se unen a proteínas en el aminoácido asparagina del plasma de los pacientes y los prepararon para el análisis con espectrometría de masas etiquetándolos con etiquetas hidrofóbicas específicamente diseñadas para mejorar la sensibilidad de la prueba.Su método de marcado hidrofóbico, conocido como Normalización de la individualidad al etiquetar con etiquetas de hidrazida de glicano, o INLIGHT, facilita que los glicanos pasen a una fase gaseosa donde el espectrómetro de masas puede "verlos" mejor. Además, al etiquetar el control ymuestras de plasma de cáncer con dos etiquetas similares pero químicamente únicas, se podrían obtener mediciones muy precisas.
Los resultados de la espectrometría de masas se pusieron en modelos estadísticos para determinar los cambios en los niveles de glucano entre los pacientes de control y aquellos con cáncer. Los investigadores identificaron siete N-glucanos con diferentes composiciones químicas que fueron estadísticamente significativas como para ser considerados posibles biomarcadores.
"Esta fue la primera vez que usamos nuestra estrategia INLIGHT con muestras biológicas", dice Hecht. "Nuestras pruebas fueron lo suficientemente sensibles como para detectar diferencias entre las muestras que fueron tan bajas como 17 por ciento. La mayoría de las pruebas solo pueden detectar dos vecescambios, o un aumento del 100 por ciento. Así que hemos podido demostrar que es posible detectar y estudiar, con un nivel de detalle fino, una molécula muy difícil de detectar, y que esta molécula puede ser útil comoun biomarcador para el cáncer de ovario "
Los investigadores también encontraron que el número de N-glucanos asociados al cáncer no permaneció constante durante el curso de la enfermedad, sino que podía variar de una etapa a otra.
"Parece que nuestra suposición habitual ya menudo no expresada sobre el proceso de la enfermedad, que lo que usamos para medir la progresión de la enfermedad debería aumentar o disminuir de manera constante durante el curso de la enfermedad, es incorrecta", dice Muddiman.La firma molecular del cáncer no es una calle de sentido único ".
La investigación aparece en el Revista de investigación del proteoma .
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Materiales proporcionado por Universidad Estatal de Carolina del Norte . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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