Los científicos del Instituto de Investigación del Corazón y los Pulmones Davis de la Universidad Estatal de Ohio han identificado un nuevo objetivo que esperan ayude a hacer que el próximo descubrimiento de fármacos para pacientes que sufren de arritmias cardíacas suceda antes.
Según un equipo de investigación dirigido por Thomas Hund, la clave puede residir en canales de sodio activados por voltaje, poros nanoscópicos que controlan el flujo de iones de sodio a través de la membrana de las células del corazón. Normalmente, se abren y cierran muy rápidamente y en sincronía conotras funciones celulares para hacer que el corazón funcione. En las células de los corazones enfermos, estos canales a menudo no se inactivan adecuadamente, lo que permite la entrada excesiva de sodio y la acumulación de calcio, lo que finalmente promueve la frecuencia cardíaca anormal arritmia y los síntomas del corazónfracaso.
"Sabemos que la desregulación de una enzima proteica llamada CaM quinasa II multifuncional juega un papel en la interrupción de la función del canal de sodio en la enfermedad cardíaca, pero fue una cuestión de determinar cómo ocurrió esto y si podríamos prevenirlo para obtener un beneficio terapéutico", dijoHund, profesor asociado de ingeniería biomédica en la Universidad Estatal de Ohio.
Los resultados de esta investigación fueron publicados recientemente por la revista circulación .
El equipo de Hund identificó un sitio de fosforilación Serina 571 en el canal de sodio dependiente de voltaje dirigido por CaM quinasa II que sirve como un interruptor para la entrada inapropiada de sodio "tardío". El equipo generó dos modelos de ratones genéticamente modificados, uno con el interruptorpermanentemente apagado y otro con él permanentemente encendido. Los dos modelos y un grupo de control sufrieron estrés cardíaco crónico.
Si bien la función cardíaca se redujo en casi un 50 por ciento en el grupo de control después del estrés crónico, a los sujetos con el interruptor apagado les fue mucho mejor, mostrando una reducción de menos del 10 por ciento en la función cardíaca. Por el contrario, encender el interruptor permanentemente condujo aaumento de la corriente tardía del canal de sodio y arritmias incluso al inicio del estudio.
"Este estudio identifica un sitio específico en el canal al que podemos dirigirnos para preservar el canal de sodio normal y la función cardíaca incluso bajo estrés crónico", dijo Hund. "Ahora, necesitamos comprender mejor cómo funciona esto a nivel molecular para que podamosquizás diseñar terapias para prevenir la fosforilación de ese sitio "
Las arritmias cardíacas son comunes y tienden a aumentar con la edad. Algunas arritmias son breves e inofensivas, como un aleteo o algunos latidos omitidos. Otras formas pueden durar lo suficiente como para afectar el funcionamiento del corazón, o incluso causar un ataque cardíaco oparo cardíaco repentino.
Los ensayos clínicos recientes han demostrado potencial para tratar la arritmia con medicamentos que bloquean la corriente tardía. Sin embargo, los medicamentos también pueden afectar otras funciones de la corriente de sodio. Hund cree que las estrategias que se dirigen específicamente a la Serina 571 son más prometedoras.
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Materiales proporcionado por Centro médico Wexner de la Universidad Estatal de Ohio . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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