El Centro de Cáncer de la Universidad de Colorado y Loxo Oncology, Inc. Nasdaq: LOXO, una compañía biofarmacéutica enfocada en el descubrimiento, desarrollo y comercialización de terapias dirigidas contra el cáncer, anunciaron hoy la publicación de un informe de investigación en la edición en línea deldiario Descubrimiento del cáncer , que describe al primer paciente con un cáncer de fusión de receptor de tropomiosina quinasa TRK inscrito en el ensayo de aumento de dosis de fase 1 de LOXO-101, el único inhibidor selectivo de TRK en el desarrollo clínico. Contribuyentes adicionales al artículo incluyen el Knight Cancer Institute enOregon Health & Science University y Foundation Medicine, Inc. Nasdaq: FMI.
El informe de investigación revisado por pares describe a una paciente con sarcoma avanzado de tejidos blandos ampliamente metastásico en los pulmones. El médico de la paciente envió una muestra de tumor a Foundation Medicine para un perfil genómico completo con FoundationOne® Heme, donde se demostró que su cáncer albergaba unFusión del gen TRK. Después de múltiples cursos de tratamiento fallidos, la paciente fue derivada a la Universidad de Colorado para su inscripción en el ensayo de fase 1 de LOXO-101 en marzo de 2015. En el estudio, la dificultad para respirar de la paciente se resolvió rápidamente y pudosuspenda su oxígeno suplementario y reanude las actividades de la vida diaria.Los estudios de imágenes después de un mes de tratamiento, los primeros estudios de imágenes realizados después del tratamiento, confirmaron que sus tumores habían retrocedido sustancialmente, cumpliendo con una definición de respuesta parcial PR según los criterios estándar RECIST 1.1.Como se discutió en la publicación, con 4 meses de tratamiento, las tomografías computarizadas adicionales demostraron casi completaMor desaparición de los tumores más grandes.Después de 4 meses de dosificación, el paciente no tuvo ningún evento adverso atribuido a LOXO-101.
"Es emocionante pensar que las fusiones de TRK pueden unirse a una lista relativamente corta pero creciente de controladores oncogénicos accionables que se encuentran en el cáncer humano", dijo el autor principal Robert C. Doebele, MD, Ph.D., LOXO-101 clínicoinvestigador y miembro del Centro de Cáncer de la Universidad de Colorado ". Ver una respuesta rápida e inequívoca en el primer paciente con fusión TRK tratado con LOXO-101 proporciona una validación temprana pero alentadora de este objetivo. Por supuesto, será importante ver que sea repetible y duraderoresultados a medida que se trata a más pacientes con fusiones de TRK con el tiempo. Este estudio de caso también ilustra el valor clínico de las pruebas genéticas multiplex en pacientes con cáncer avanzado. Las pruebas amplias para todas las alteraciones moleculares accionables conocidas brindan a los pacientes la mejor oportunidad de encontrar productos disponibles comercialmente o dirigidos a la investigación.terapias diseñadas racionalmente para tratar sus cánceres "
La publicación también describe nuevos ensayos para evaluar el impacto de LOXO-101 en la señalización de TRK, modelos de fusión TRK derivados del paciente in vitro e in vivo que ilustran la inhibición de TRK de LOXO-101, y la primera descripción de la epidemiología molecular de las fusiones de TRKen sarcoma de tejidos blandos.
LOXO-101, construido específicamente para inhibir TRK, se está estudiando actualmente en un ensayo de fase 1 de pacientes con tumores sólidos avanzados. El ensayo continúa inscribiendo pacientes en dosis orales cada vez mayores de regímenes fijos una vez al día y dos veces al día.reportado en la reunión de la Asociación Americana de Investigación del Cáncer AACR de 2015, LOXO-101 ha sido bien tolerado sin señales de eventos adversos relacionados con los medicamentos informados a dosis que constantemente logran exposiciones sistémicas a los medicamentos que inhiben la señalización de TRK en más del 90 por ciento.información sobre el ensayo de fase 1, incluidos los sitios de estudio y los criterios de elegibilidad, visita clinictrials.gov identificador de estudio NCT02122913, o comuníquese con la Línea Directa de Ensayos Clínicos de Pacientes y Médicos de Oncología de Loxo al 1-855-NTRK-123. La Política de Loxo Oncología para el acceso a los agentes de investigación se puede encontrar en el sitio web de Loxo Oncología.
"TRK es cada vez más reconocido por su papel en la biología del cáncer, y esta primera validación clínica revisada por pares es un importante paso adelante", dijo Jennifer Low, MD, Ph.D., directora médica de Loxo Oncology. "Continuamosser alentados por la seguridad y la farmacocinética que hemos visto hasta ahora en el ensayo LOXO-101 Fase 1a, y esperamos compartir más información sobre nuestro programa clínico más adelante este año ".
"Nuestro objetivo es comprender mejor los impulsores genéticos del sarcoma para mejorar las opciones de tratamiento para los pacientes", dijo Lara E. Davis, MD, oncóloga médica y especialista en sarcoma del OHSU Knight Cancer Institute. "Estos resultados iniciales validan aún más esose justifica el estudio de TRK en el complejo campo del sarcoma ".
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Materiales proporcionados por Campus Médico Anschutz de la Universidad de Colorado . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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