Los escáneres cerebrales de veteranos de guerra con trastorno de estrés postraumático han llevado a los investigadores a un área de la corteza prefrontal que parece ser un buen predictor de respuesta al tratamiento con ISRS: el tratamiento farmacológico de primera línea para el TEPT.
Los hallazgos, que salieron en línea el 26 de junio de 2015, en la revista Neuropsicofarmacología , son noticias esperanzadoras en medio de un nuevo impulso nacional hacia la "medicina de precisión", en la que los médicos adaptarán los regímenes de medicamentos y otros tratamientos basados en los perfiles genéticos individuales de los pacientes u otros factores. El presidente Obama anunció la iniciativa a principios de este año.
Hasta ahora, sin embargo, poco de este enfoque se usa en la psiquiatría cotidiana.
"Este es el santo grial para las imágenes cerebrales", dice el investigador principal, el Dr. K. Luan Phan, jefe de investigación neuropsiquiátrica en el Centro Médico de Asuntos de Veteranos Jesse Brown y profesor de psiquiatría en la Universidad de Illinois en Chicago. "Esperamosen el futuro para poder usar escáneres para ayudar a distinguir el TEPT de otras enfermedades y luego predecir qué tan bien le irá a alguien con un medicamento determinado o con terapia de conversación. Lo que imaginamos es poder decirle a un paciente: "Dadosu valor de escaneo, tiene un X por ciento de posibilidades de mejorar con este tratamiento '"
El enfoque, dice Phan, beneficiará a pacientes y proveedores por igual: "Ahorraremos muchos recursos en el aspecto clínico y, lo que es más importante, tampoco perderemos el tiempo de los pacientes enviándolos a un tratamiento queno es probable que los ayude "
Su último estudio incluyó a 34 veteranos de Irak y Afganistán, la mitad de ellos con trastorno de estrés postraumático. Todos recibieron resonancias magnéticas funcionales, que rastrean el flujo sanguíneo en el cerebro para mostrar qué áreas están usando la mayor cantidad de oxígeno, un signo de una mayor actividad.
Los investigadores vieron que entre el grupo de TEPT, que estaban tomando el medicamento paroxetina vendido como Paxil, los pacientes que mostraron la mayor mejora del ISRS fueron aquellos que mostraron la menor activación, antes del tratamiento, de un área cerebralllamada la corteza prefrontal ventrolateral derecha, también conocida como la circunvolución frontal inferior. Se sabe que la región ayuda con la regulación emocional. Sirve como un contrapeso racional a las partes del cerebro que generan emociones crudas. Ayuda con tareas como el control de impulsos, cognitivoflexibilidad y función ejecutiva. "Todos estos son ingredientes de la regulación emocional", dice Phan.
Un matiz en los hallazgos fue que el área del cerebro que parecía predecir la respuesta a los ISRS, la corteza prefrontal ventrolateral derecha, no era el área exacta que parecía verse afectada por el tratamiento con ISRS. Según los escáneres fMRI, eraun área relacionada, la corteza prefrontal dorsolateral izquierda, que tiene funciones similares, junto con otra región llamada área motora suplementaria, que mostró más activación después del tratamiento.
Phan explica: "Sería intuitivo que algo que intentas corregir también sea lo mismo que predice qué tan bien lo haces. Pero los datos de nuestro laboratorio y otros sugieren que esto no siempre es cierto. Un mecanismode cambio podría ser diferente a un predictor de cambio. Un área podría cambiar con el tratamiento, pero otra área podría predecir su respuesta al tratamiento ".
En cualquier caso, aunque los resultados necesitan replicarse en ensayos más grandes, apuntan a un método potencial para dirigir la terapia farmacológica para pacientes con TEPT.
"Los pacientes con el menor reclutamiento de regiones cerebrales reguladoras de emociones prefrontales pueden beneficiarse más del tratamiento con ISRS, que parecen aumentar la actividad en estas regiones", escribieron los investigadores. El primer autor fue Annmarie MacNamara, investigadora postdoctoral enLaboratorio de Phan.
La paroxetina y la sertralina Zoloft son parte de la clase de antidepresivos ISRS. Actualmente son los únicos medicamentos aprobados por la Administración de Drogas y Alimentos para tratar el TEPT. Otro ISRS, la fluoxetina Prozac, también tiene evidencia de efectividad para el TEPT, pero aún no está aprobado para ese fin.
Phan dice que el estudio se limitó a pacientes que usan paroxetina, porque si bien todos los ISRS funcionan de manera similar, puede haber diferencias sutiles entre ellos, y los investigadores querían controlar esto. Señaló que algunos pacientes pueden responder bien a un ISRS pero nootro.
Su laboratorio también está involucrado en otros esfuerzos para adaptar la terapia de TEPT basada en patrones cerebrales. En un estudio financiado por VA, está utilizando un tipo de electroencefalografía EEG, en el que los veteranos usan una gorra con tachuelas en la cabeza- para rastrear patrones cerebrales que eventualmente pueden servir como biomarcadores. El método de investigación es mucho menos costoso y más portátil que las imágenes cerebrales - y tiene una ventaja adicional para los veteranos de combate, señala Phan.
"Las IRM funcionales suelen costar alrededor de $ 500, y nuestros veteranos no las toleran bien", dice. "Puede ser una experiencia muy claustrofóbica. Puede sentirse atrapado en el tubo, en este espacio oscuro y estrecho. YHay ruidos fuertes al azar que muchos veteranos me han dicho que les recuerde el fuego de artillería ".
Además de ser angustiante para los veteranos, dice Phan, todo esto puede restar valor a la investigación: "Es problemático en dos frentes. Hace que se muevan durante la exploración, lo que no es bueno para nuestra ciencia. Además, puede evocar diferentes tiposde emociones que no estamos buscando explícitamente para probar en el escáner. Induce un estado emocional diferente que es difícil de controlar ".
Phan también está colaborando en un ensayo clínico aleatorizado y controlado multisitio que compara diferentes tratamientos de TEPT. El equipo está analizando cómo cada uno afecta al cerebro y si los marcadores cerebrales pueden predecir la respuesta a un tratamiento en particular.
El ensayo comenzó en 2011 con fondos de VA y del Ejército y aún continúa en tres sitios de VA y en el Hospital General de Massachusetts. Ha involucrado a más de 400 veteranos de Irak y Afganistán con TEPT. Algunos están siendo tratados con sertralina y otros con untipo de psicoterapia llamada terapia de exposición prolongada, que es una de las dos principales terapias de conversación utilizadas en VA para el trastorno de estrés postraumático. Otros en el estudio reciben una combinación de los dos.
La investigadora principal, la Dra. Sheila Rauch, del Centro Médico de VA de Atlanta y la Universidad de Emory, dice que es demasiado temprano en el estudio para comparar cómo cada una de las terapias afecta el cerebro, es decir, qué regiones precisas se activan o se calmanpero algunas pistas pueden provenir de trabajos anteriores sobre la depresión.
"Basado en investigaciones previas sobre la depresión, vemos algunos cambios que son similares entre los tratamientos, pero también vemos patrones distintos", dice Rauch.
Ella, como Phan, cree que el enfoque de exploración eventualmente puede producir biomarcadores confiables para guiar el tratamiento del TEPT, pero dice que probablemente tomará varios años más.
"Dentro del trastorno de estrés postraumático, esta investigación se encuentra en las primeras etapas", dice ella. "Necesitamos estudios más amplios que permitan la replicación y la aplicación a una población de tratamiento", y los que generalmente toman al menos cinco años para implementar y obtener resultados, elladice: "Esto es un maratón y no una carrera de velocidad. Esperar una revisión en los próximos años no es realista, pero creo que dentro de 10 años, la atención del TEPT será aún más avanzada y efectiva de lo que es hoy. Nos estamos moviendoen la dirección correcta, pero todavía no estamos allí "
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Materiales proporcionado por Comunicaciones de investigación de asuntos de veteranos . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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