El carcinoma de células escamosas SCC de la piel es uno de los cánceres más frecuentes en humanos que afecta a más de medio millón de personas nuevas cada año en el mundo. La transformación de una célula normal en una célula cancerosa es causada por una acumulación de genesanomalías en la progenie de células individuales. Se ha descrito el espectro de anomalías genéticas encontradas en una variedad de cánceres humanos. El carcinoma de células escamosas CEC que surge de varios órganos, incluyendo cabeza y cuello, pulmón, esófago y piel, es inducido porcarcinógenos, como el tabaco y la exposición a los rayos UV. Los modelos de ratón de SCC cutáneos inducidos por carcinógenos se han utilizado desde hace un siglo y se han convertido en el modelo más ampliamente utilizado para estudiar el cáncer in vivo. Sin embargo, aún no está claro si los SCC cutáneos inducidos por carcinógenos de ratón sonmediado por el mismo espectro de mutaciones que se encuentra en el cáncer humano.
En un nuevo estudio publicado en medicina natural - 14 de julio, investigadores dirigidos por el Pr. Cédric Blanpain, MD / PhD, profesor e investigador WELBIO en el IRIBHM, Université libre de Bruxelles-ULB, Bélgica, y Pr Diether Lambrechs, profesor e investigador VIB en el VRC, KULovaina, Bélgica, identifica las anormalidades genéticas que conducen al desarrollo, progresión y metástasis del SCC de la piel del ratón y demuestra interesantes similitudes con los cánceres humanos.
Dany Nassar y sus colegas de ULB utilizaron un modelo de ratón de SCC cutáneo inducido por un carcinógeno químico, que es el modelo de ratón más utilizado en la investigación del cáncer, y estudiaron las anomalías genéticas en tumores premalignos y totalmente malignos, así como sus metástasis portecnologías de secuencia de alto rendimiento de última generación conocidas como "secuenciación de próxima generación" o NGS.
En colaboración con el grupo de Pr Diether Lambrechts VIB, KU Leuven, definen todo el panorama de mutaciones tanto mutaciones puntuales como amplificaciones y deleciones cromosómicas que conducen a la formación y progresión del cáncer de piel de ratón ".No hay estudios que caracterizaron todo el panorama de las mutaciones genéticas en los tumores de ratones cuando comenzamos este estudio, por lo que fue un verdadero desafío desarrollar las herramientas para interpretar la gran cantidad de datos que viene con las tecnologías de secuenciación de próxima generación. Fue realmente emocionanteobserve la sorprendente similitud entre los genes mutados en el SCC de ratón inducido por carcinógenos y los SCC humanos, lo que confirma la relevancia de los modelos de ratón para comprender el cáncer humano ", comenta Dany Nassar, el primer autor de este estudio.
Al analizar las anomalías genéticas que acompañaron la progresión de un tumor benigno a tumores totalmente malignos e invasivos, Nassar y sus colegas descubrieron que la progresión del tumor no estuvo acompañada de mutaciones puntuales adicionales, sino más bien por alteraciones mayores en el número de copias cromosómicas, lo que condujo a la amplificación oeliminación de genes importantes que controlan la formación de tumores. Finalmente, al reconstruir el árbol de linaje de los cánceres primarios y su metástasis, los autores demuestran que se encontraron muy pocas mutaciones adicionales en la metástasis, lo que sugiere que la metástasis podría ser regulada por otros mecanismos no genéticos adicionales.
"La identificación del panorama genético del modelo de cáncer utilizado con más frecuencia es un importante paso adelante en nuestra comprensión de los eventos genéticos clave que conducen a la tumorigénesis de ratones, que son muy similares a los que se encuentran en los cánceres humanos. Esta información es esencialpara racionalizar y priorizar el desarrollo de nuevos modelos que imiten mejor el cáncer humano y será fundamental para comprender la función de todos los nuevos impulsores de cáncer recientemente descubiertos, y será útil para el desarrollo de nuevos enfoques terapéuticos ", comenta Cédric Blanpain, el co-último y autor correspondiente de este estudio.
"Realmente fue una colaboración fantástica entre dos laboratorios belgas, con la experiencia muy complementaria de ambos laboratorios que contribuyeron al éxito de esta historia. Creemos que nuestro estudio servirá como un trabajo de referencia para futuros estudios que estudien cambios genéticos en tumores de ratón,y como tal contribuirá al desarrollo de terapias personalizadas para pacientes con cáncer ", comenta Diether Lambrechts, el otro co-último y autor correspondiente de este estudio.
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Materiales proporcionado por VIB Flanders Institute for Biotechnology . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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