Una nueva investigación de la Escuela de Salud Pública Bloomberg de Johns Hopkins sugiere que la proteína queratina 17, cuya presencia se usa en el laboratorio para detectar y estadiar varios tipos de cáncer, no es solo un biomarcador de la enfermedad, sinopuede desempeñar un papel crítico en el crecimiento tumoral.
Esta nueva comprensión de cómo funciona la queratina 17, dicen los investigadores, podría conducir al desarrollo de mejores formas de detectar y prevenir el cáncer, e identificar nuevos objetivos para el tratamiento terapéutico. Se publica un informe sobre los hallazgos el 13 de julio Genética de la naturaleza .
"La queratina 17 es un marcador sensible para varios tipos de cáncer y varias otras enfermedades agudas y crónicas que afectan la piel, pero no sabíamos si era un conductor de la enfermedad o simplemente un espectador inocente", dice el autor principal del estudio Ryan PHobbs, PhD, becario postdoctoral en el Departamento de Bioquímica y Biología Molecular de la Escuela Bloomberg. "No sabíamos si la queratina estaba realmente involucrada en la aparición y la promoción de tumores de piel o si era solo para el viaje".La investigación, centrada en modelos para el cáncer que afecta la piel, nos dice que es más un conductor que un pasajero ".
La queratina 17 se encuentra en los folículos pilosos sanos, las uñas y las glándulas, pero no en la epidermis sana, la capa más externa de la piel. Sin embargo, emerge en los cánceres de piel de células basales y en la mayoría de los cánceres de células escamosas, y su aparición en tales entornosprecede al inicio real del crecimiento tumoral. Otros investigadores han determinado que la cantidad de queratina 17 presente en otros tipos de tumores como el de mama, cuello uterino, pulmón y páncreas puede indicar qué tan agresiva es y ayudar a determinar el pronóstico de un paciente.
Hobbs y sus colegas dicen que la queratina 17 no causa el cáncer en sí, sino que promueve una respuesta inflamatoria e inmune que puede permitir que la enfermedad se desarrolle de manera más agresiva.
"La queratina 17 es como un pedal del acelerador", dice el autor principal del estudio Pierre A. Coulombe, PhD, profesor de EV McCollum y presidente del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular de la Escuela Bloomberg. "Impulsa un tipo específico de inflamación sostenida queayuda a que un cáncer se convierta en cáncer "
Para su estudio, los investigadores trabajaron con ratones diseñados genéticamente para desarrollar cáncer de piel, en este caso carcinoma de células escamosas inducido por VPH viral, basándose en la investigación previa de Coulombe sobre el carcinoma de células basales, la forma más común de cáncer de piel. Cuando los investigadoresAl examinar estos modelos en ausencia total de queratina 17, el inicio de los tumores esperados se retrasó significativamente, lo que se correlacionó con una respuesta inflamatoria e inmune significativamente amortiguada. Es importante destacar que los investigadores pudieron repetir el experimento en células tumorales humanas con un resultado similar.
Analizando muestras de ratones y humanos, los investigadores determinaron que la queratina 17 puede moverse al núcleo de las células tumorales y provocar la activación de genes específicos de respuesta inflamatoria e inmune que promueven el tumor. Contribuyendo al descubrimiento de la presencia de queratina 17 en elEl núcleo era Justin Jacob, un estudiante de doctorado en el laboratorio y coautor del estudio. Hasta entonces, se creía que la queratina 17 funcionaba exclusivamente fuera del núcleo como un componente del citoesqueleto, que proporciona a la célula su forma y función..
Los investigadores también encontraron que una proteína llamada Aire regulador autoinmune interactúa con la queratina 17 en el núcleo de las células tumorales de la piel. Esto representa otro hallazgo inesperado, ya que se sabe que Aire es un jugador clave en el timo, donde esesencial para evitar que el sistema inmunitario del huésped se ataque a sí mismo. Cuando se eliminó el gen Aire, la formación de tumores también se retrasó en la piel del ratón.
Hobbs y Coulombe dicen que la capacidad de retrasar la formación de tumores podría comprar el tiempo necesario para que el sistema inmunitario haga su trabajo y evitar que crezcan tumores o para que los medicamentos contra el cáncer combatan los tumores que se forman.
"Una mejor comprensión de lo que impulsa la aparición, el crecimiento y las características de los tumores finalmente nos ayudará a desarrollar mejores biomarcadores y tratamientos", dice Hobbs.
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Materiales proporcionado por Escuela de Salud Pública Bloomberg de la Universidad Johns Hopkins . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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