Un virus que mata el cáncer que los científicos de City of Hope desarrollaron podría algún día mejorar la capacidad del sistema inmunológico para erradicar tumores en pacientes con cáncer de colon, informa un nuevo estudio en Terapéutica del cáncer molecular , una revista de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer.
La investigación preclínica es un primer paso para demostrar que el virus oncolítico CF33 de City of Hope puede atacar tumores difíciles de tratar que "esposan" el sistema inmunológico y evitan que las células T activen el sistema inmunológico para matar las células cancerosas. Más específicamente,los investigadores demostraron en modelos de ratón que CF33 parece aumentar la expresión de PD-L1 en las células tumorales y hace que mueran de una manera que estimula la afluencia de células inmunes activadas.
"CF33 es un virus seguro e innovador desarrollado por City of Hope que puede cambiar las reglas del juego debido a su potencia y a su capacidad para reclutar y activar células inmunitarias", dijo Susanne Warner, MD, oncóloga quirúrgica de City ofHope y autor principal del estudio. "Nuestro virus oncolítico entrena al sistema inmunológico para que se dirija a una célula cancerosa específica. Los modelos preclínicos muestran que un tratamiento combinado del virus oncolítico CF33 con inhibición del punto de control anti-PD-L1 conduce a una inmunidad antitumoral duradera,lo que significa que si una célula cancerosa similar alguna vez intenta volver a crecer, el sistema inmunológico estará listo y esperando para apagarlo ".
El cáncer colorrectal es la tercera causa principal de muertes relacionadas con el cáncer en los Estados Unidos y se espera que cause 53,200 muertes en 2020, según la Sociedad Estadounidense del Cáncer. Los investigadores de City of Hope están entusiasmados con el potencial de CF33 para mejorar el cáncer de colontratamiento y señale que CF33 ha sido eficaz preclínicamente contra una amplia variedad de cánceres.
Yuman Fong, MD, presidente de la familia Sangiacomo en oncología quirúrgica en City of Hope, y su equipo crearon el virus oncolítico CF33 y esperan abrir un ensayo clínico para probar la seguridad de este tratamiento en pacientes humanos en 2021. Este tratamiento aborda unaproblema en el cáncer: la mayoría de los tumores sólidos no responden a los inhibidores de los puntos de control porque la "célula tumoral no oculta" todavía no es reconocida por el sistema inmunológico, dijo Fong.
"CF33 infecta selectivamente, se replica y destruye las células cancerosas. Este estudio demuestra que un virus de diseño que creamos para infectar una amplia variedad de cánceres puede hacer que las células tumorales sean muy reconocibles para el sistema inmunológico", dijo Fong. Él, Warner y otrosLos médicos-científicos de City of Hope están trabajando para convertir los "tumores fríos" resistentes al tratamiento en "tumores calientes" que pueden ser eliminados por un sistema inmunológico bien entrenado.
La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Ha aprobado hasta ahora solo un virus oncolítico: T-VEC, que es un tratamiento de inmunoterapia local que mata las células del melanoma.
Para confirmar su hipótesis, los científicos de City of Hope probaron cuatro grupos: control sin tratamiento, anti-PD-L1 solo, CF33 solo y una combinación de CF33 y anti-PD-L1. Los resultados indicaron que un tratamiento combinado de Citydel virus oncolítico de Hope y anti-PD-L1 parecieron ser los más efectivos. También aumentó las células T CD8 +, que son células inmunes que recuerdan enfermedades anteriores y están capacitadas para matarlas si se reintroducen más tarde. En otras palabras, los modelos desarrolladosinmunidad antitumoral. Esto significa que los animales curados de su cáncer eran efectivamente inmunes al crecimiento futuro de tumores.
Fong y sus colegas han demostrado la eficacia inmunitaria antitumoral de CF33 contra líneas celulares de cáncer de mama triple negativas, en células tumorales cerebrales, en modelos de cáncer de hígado y en cáncer de páncreas, próstata, ovario, pulmón y cabeza y cuello.Un estudio reciente dirigido por City of Hope descubrió que el CF33 podría combinarse con la terapia de células T del receptor de antígeno quimérico CAR para atacar y eliminar tumores sólidos que de otro modo serían difíciles de tratar con la terapia CAR T sola. City of Hope otorgó la licencia CF33 a Imugene Limited, una empresa que desarrolla terapias novedosas que activan el sistema inmunológico contra el cáncer.
En particular, el virus CF33 puede ser rastreado por escaneo PET no invasivo. "Si podemos perfeccionar la técnica, podemos darle a alguien una inyección viral y ver cómo funciona - ver adónde va e identificar células cancerosas que no hicimos 'ni siquiera sabía que existía ", dijo Warner." Los médicos tendrían datos en tiempo real y sabrían si deberíamos darle a un paciente una dosis más alta o hacia dónde dirigir el tratamiento en función de los tumores que aún no han sido eliminados ".
Lo que Warner describe es un campo en desarrollo llamado medicina teranóstica de precisión, lo que significa que los médicos pueden administrar terapias a los pacientes y diagnosticarlas simultáneamente para proporcionar el tratamiento más apropiado para ese paciente. Es uno de los muchos enfoques de medicina de precisión que City of Hope está desarrollando yofrenda a los pacientes.
El siguiente paso del estudio actual es probar la innovadora plataforma del virus CF33 en diferentes modelos de tumores sólidos.
Esta investigación fue apoyada por la Beca Académica de Investigación Mentorada de la Sociedad Estadounidense del Cáncer MRSG-16-047-01-MPC y gracias a la generosidad de la familia Natalie y David Roberts.
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Materiales proporcionado por Ciudad de la esperanza . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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