La investigación sobre una enfermedad cardíaca genética ha descubierto un mecanismo nuevo e inesperado para la insuficiencia cardíaca. Este descubrimiento histórico encontró una correlación entre la acumulación de proteínas de unión al ARN, vinculadas durante mucho tiempo a enfermedades neurodegenerativas, y los agregados de proteínas que se encuentran en eltejido cardíaco de pacientes con miocardiopatía dilatada RBM20.
La miocardiopatía dilatada es una enfermedad del músculo cardíaco que dificulta que el corazón bombee sangre al resto del cuerpo. Hace una década, Timothy Olson, MD, cardiólogo pediátrico de Mayo Clinic, rastreó la enfermedad a una genéticamutación en un gen llamado RBM20. A diferencia de la mayoría de las enfermedades cardíacas, esta forma de miocardiopatía puede afectar a los pacientes desde la edad adulta temprana y tienen un riesgo particularmente alto de muerte cardíaca repentina
Durante la última década, la insuficiencia cardíaca en la miocardiopatía RBM20 se atribuyó a anomalías en el empalme de los genes de las proteínas que ayudan al corazón a contraerse. Sin embargo, el nuevo descubrimiento encuentra otra forma en que el RBM20 mutante daña las células del músculo cardíaco: a través de la acumulación de ribonucleoproteína patológicagránulos, que afectan todo en las células y conducen a una nueva forma de enfermedad.
"Es importante darse cuenta de que hay niños y adultos jóvenes que tienen insuficiencia cardíaca debido a esta mutación exacta", dice Tim Nelson, MD, Ph.D., director del Programa Familiar Todd y Karen Wanek de Mayo Clinic para el corazón izquierdo hipoplásicoSyndrome y autor principal del estudio. "Hemos llevado estos hallazgos al laboratorio y hemos desarrollado cultivos celulares para probar nuevas terapias. El futuro de esta investigación se centra en trasladar los descubrimientos del laboratorio a los ensayos clínicos para hacer disponibles nuevas terapiasa nuestros pacientes. Esta investigación es un paso catalítico muy importante para lograrlo ".
A través de la tecnología de edición de genes, el equipo del Dr. Nelson produjo el primer modelo animal grande que muestra todos los signos y síntomas clínicos típicos de la insuficiencia cardíaca humana: un cerdo nacido con el gen humano para la miocardiopatía dilatada RBM20. Este modelo les permitió estudiar el desarrollo dela enfermedad cardíaca en el animal en cuestión de meses. Se necesitan 20 años o más para que la enfermedad progrese en los humanos.
Una simple prueba de tinción realizada en las muestras de tejido de corazón de cerdo descubrió grumos llenos de proteína de unión a ARN. Las muestras de tejido archivadas del tejido de un paciente humano con cardiomiopatía dilatada RBM20 del Dr. Olson confirmaron este descubrimiento. También se inundaron con los mismos gránulos de proteína. Estoapoya un nuevo concepto de que, más allá del empalme causado por la mutación genética, RBM20 es una enfermedad de gránulos de proteína de unión a ARN similar a enfermedades como la enfermedad de Lou Gehrig, la esclerosis lateral amiotrófica y la enfermedad de Alzheimer.
"Que yo sepa, esta sobrecarga de gránulos de proteína en las células solo se ha visto anteriormente en el cerebro o la médula espinal, y algunas enfermedades muy raras del músculo esquelético. Ahora lo hemos encontrado en el corazón, un órgano grande que es mucho másaccesibles al estudio que las neuronas espinales o el tejido cerebral. Lo más importante es que podemos estudiar y desarrollar terapias para prevenir la acumulación de estos gránulos tóxicos al comienzo de la vida en lugar de esperar 50 años o más para que la enfermedad degenerativa aparezca clínicamente. Este es un granventaja que debería acelerar el descubrimiento de fármacos en las enfermedades degenerativas de los gránulos de ribonucleoproteína del corazón y el sistema nervioso ", dice Jay Schneider, MD, Ph.D., cardiólogo de Mayo Clinic y primer autor del estudio.
Esta investigación está financiada por el programa familiar Todd y Karen Wanek de Mayo Clinic para el síndrome del corazón izquierdo hipoplásico.
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Materiales proporcionado por Clínica Mayo . Original escrito por Terri Malloy. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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