Un nuevo estudio muestra que el sistema del complemento, parte del sistema inmune innato, juega un papel protector para frenar la degeneración retiniana en un modelo de ratón de retinitis pigmentosa, una enfermedad ocular hereditaria. Este sorprendente descubrimiento contradice estudios previos de otras enfermedades oculares que sugierenque el sistema del complemento empeora la degeneración de la retina. La investigación fue realizada por científicos del National Eye Institute NEI, parte de los Institutos Nacionales de Salud, y aparece en el Revista de medicina experimental .
La retinitis pigmentosa es una enfermedad ocular cegadora incurable e inevitable que afecta a 1 de cada 4.000 personas.
"Mucha investigación se dedica al estudio de terapias que intentan alterar el papel del sistema inmune en enfermedades hereditarias como la retinitis pigmentosa porque dichos tratamientos tendrían una amplia aplicabilidad, independientemente de la mutación causal del paciente", dijo el investigador principal del estudio, Wai T Wong,MD, Ph.D., jefe de la Sección de Interacciones Neuron-Glia en Enfermedad de la Retina en NEI.
En estudios anteriores, la activación del sistema del complemento, que media algunos aspectos de la inflamación, empeora el daño en la degeneración macular relacionada con la edad DMAE, una de las principales causas de ceguera en personas de 65 años o más.
"El estudio actual que involucra la retinitis pigmentosa subraya la noción de que el sistema del complemento de hecho puede exacerbar o frenar la degeneración de la retina dependiendo del contexto. Apreciar esta complejidad es importante para guiar el desarrollo de terapias dirigidas al sistema inmune del complemento para tratar enfermedades degenerativasde la retina ", dijo el Dr. Wong.
Sean Silverman, Ph.D., investigador postdoctoral NEI en el laboratorio del Dr. Wong y autor principal del estudio, y sus colegas monitorearon la expresión genética del sistema del complemento en un modelo de ratón transgénico de retinitis pigmentosa. Encontraron esa regulación positivade la expresión y activación del complemento coincidió con el inicio de la degeneración de los fotorreceptores. Además, esta regulación positiva ocurre en la ubicación exacta de la degeneración.
"Habiendo encontrado complemento en la escena del crimen, queríamos saber si estaba ayudando o perjudicando el proceso degenerativo", dijo el Dr. Wong.
Utilizando el modelo de ratón con retinitis pigmentosa, los investigadores examinaron el papel de C3 y CR3, el componente central del complemento y su receptor, comparando ratones con C3 o CR3 genéticamente ablacionados con ratones con expresión normal. Encontraron que la ausencia de C3o CR3 empeoró la degeneración. Los fotorreceptores de barra, las células sensibles a la luz que mueren primero en retinitis pigmentosa, se perdieron precipitadamente junto con un aumento en la expresión de citocinas inflamatorias neurotóxicas.
Ellos reconstruyeron que C3 es secretada por microglia, células recolectoras de basura que en una retina sana eliminan las células muertas por fagocitosis para mantener el tejido funcionando correctamente. Una vez secretada, C3 aterriza en fotorreceptores muertos etiquetándolos para su destrucción y eliminación.El receptor, CR3, reconoce los marcadores C3 y transmite la información a la microglia. "La ruptura de esta interacción C3-CR3 da como resultado una capacidad disminuida de la microglia para fagocitar los fotorreceptores muertos, que luego se acumulan en la retina, estimulando una mayor inflamación y degeneración," DrWong dijo: "La degeneración se acelera bastante rápido".
Cuando se colocan uno al lado del otro en un plato, la microglia de las retinas con ablación C3 o CR3 resultó ser tóxica para los fotorreceptores.
Tomados en conjunto, los resultados muestran que, en el contexto de la retinitis pigmentosa, la activación del complemento es realmente útil para eliminar las células muertas y mantener un estado de homeostasis, un equilibrio fisiológico, en la retina.
Sin embargo, en el contexto de la AMD, los efectos nocivos observados por la activación del complemento han estimulado los ensayos clínicos que prueban los inhibidores del complemento. "Nuestros resultados sugieren que este enfoque puede ser apropiado para algunos escenarios de enfermedad, pero puede inducir respuestas complejas en otros escenarios de enfermedad al inhibirfunciones útiles y homeostáticas de inflamación ", dijo el Dr. Wong.
Se necesita más investigación para completar la imagen de cómo y bajo qué circunstancias, la activación del complemento tiene efectos beneficiosos o perjudiciales sobre los fotorreceptores y la progresión de la enfermedad.
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Materiales proporcionados por NIH / Instituto Nacional del Ojo . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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