Más de 2 millones de personas en todo el mundo viven con afecciones retinianas hereditarias e intratables, incluida la retinitis pigmentosa, que erosiona lentamente la visión.
El desarrollo de tratamientos es un desafío para los científicos, ya que estas condiciones son causadas por más de 4,000 mutaciones genéticas diferentes. Pero muchas de estas mutaciones tienen algo en común: una propensión a crear proteínas mal plegadas que las células del ojo no pueden procesar.Las proteínas se acumulan dentro de las células, matándolas de adentro hacia afuera.
Ahora los científicos de la Universidad de Duke han demostrado que aumentar la capacidad de las células para procesar proteínas mal plegadas podría evitar que se agreguen dentro de la célula. Los investigadores idearon y probaron la estrategia en ratones, retrasando significativamente el inicio de la ceguera. Sus hallazgos se resumen en eldiario Comunicaciones de la naturaleza .
Su enfoque podría usarse para prevenir la muerte celular en otras enfermedades neurodegenerativas, como Huntington, Parkinson y Alzheimer, dijo Vadim Arshavsky, Ph.D., autor principal del artículo y profesor de oftalmología de la Fundación Helena Rubenstein en la Universidad de DukeEscuela de Medicina.
"No puede ofrecer casi nada en términos de tratamiento a un paciente con retinitis pigmentosa u otra ceguera hereditaria hoy en día", dijo Arshavsky. "Esta investigación proporciona evidencia de que vale la pena buscar mejorar la capacidad de la célula para procesar proteínas mal plegadas. Otra importanteLa parte es que la ceguera hereditaria es solo un subconjunto de una categoría más amplia de enfermedades neurodegenerativas, por lo que este concepto también podría probarse en otras condiciones ".
El equipo de Duke colaboró con colegas del Instituto de Tecnología de California. Se centraron en el proteasoma: maquinaria dentro de todas las células que elimina las proteínas mal plegadas. Arshavsky compara la estructura en forma de barril con una trituradora de papel, con los elementos de corte ocultos en el interior.
Las proteínas mal plegadas deben pasar a través de una "tapa" en la trituradora para ser procesadas, pero las células en ratones enfermos no tienen suficientes tapas, lo que permite la acumulación de las proteínas dañadas.
En lugar de tratar de alterar las trituradoras, Arshavsky y su equipo aumentaron genéticamente las cantidades de tapas para las trituradoras, permitiendo que las células procesen más proteínas mal plegadas.
En los ensayos, los ratones con tapas proteasómicas añadidas retuvieron cuatro veces el número de células retinianas funcionales en la edad adulta que los ratones con la misma forma de retinitis pigmentosa, que quedó ciega en la edad adulta
Las tapas se introdujeron genéticamente en la línea de ratones de laboratorio. En humanos, las tapas podrían agregarse potencialmente mediante terapia génica o compuestos farmacológicos.
"Si puede retener cuatro veces el número de células funcionales en el ojo, eso significaría décadas más de visión en un paciente humano", dijo Arshavsky. "No es una cura completa, pero es un retraso enorme. Este tipo deel tratamiento tiene el potencial de diferir el inicio de la ceguera más allá de la vida humana ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro médico de la Universidad de Duke . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :