El colesterol transportado en partículas de lipoproteína de alta densidad, o colesterol HDL, se ha denominado colesterol bueno, porque las personas cuyos niveles de HDL son altos tienen un menor riesgo de desarrollar enfermedades cardíacas. Ese vínculo se estableció por primera vez en 1977 y se confirmóy más en estudios epidemiológicos.
Pero en los últimos 15 años, una serie de candidatos a medicamentos fallidos destinados a aumentar el HDL, junto con varios estudios genéticos de alto perfil que disputaron un vínculo causal, llevaron a los investigadores a reexaminar por qué el HDL es un buen predictor de la salud del corazón.
"Alrededor de 2010, la creencia era que el HDL no importa con respecto al riesgo de enfermedad cardiovascular. Pero ahora entendemos que hay más en el nivel de colesterol HDL que HDL", dijo Nathalie Pamir, profesora de la Universidad de Salud y Ciencias de Oregon"Ahora, cuanto más cavamos, más emocionante es la biología que descubrimos".
En un artículo en el Revista de investigación de lípidos Pamir y sus colegas informan sobre una parte subestimada de HDL: no sus lípidos, sino sus proteínas. Mostraron que una mezcla compleja de factores genéticos y ambientales contribuyen a la composición de proteínas de las partículas de HDL. El enfoque puede ayudar a desempaquetar las lipoproteínas'relación desconcertante con la salud del corazón.
Pamir aisló y analizó el proteoma HDL de un panel de 100 cepas de ratones sanos. A diferencia de una sola cepa de ratones, este panel incluye mucha diversidad genética, lo que lo hace más parecido a una población humana y una herramienta más útil para los genetistas. PamirTambién midió algunas características clínicas de cada ratón, como la capacidad de HDL para succionar el colesterol de los macrófagos en las placas en los vasos sanguíneos.
"Interrogamos tantos rasgos como pudimos y tratamos cada proteína que se asocia con HDL como un rasgo", dijo Pamir. Luego, el equipo correlacionó cada rasgo con el paisaje genético conocido de los cientos de ratones, revelando loci genéticos queafectar cada proteína o función.
El equipo encontró una serie de variantes genéticas relacionadas con la capacidad de salida de colesterol y varias relacionadas con la presencia o abundancia de ciertas proteínas. La correlación entre proteínas insinuó interacciones complejas dentro del proteoma HDL.
El autor principal, Jake Lusis, de la Universidad de California, Los Ángeles, dijo: "Creo que este estudio es la primera vez que se puede ver cómo la genética ... podría representar una imagen realmente útil de cómo interactúan los diferentes componentes de HDL."
Si bien algunas proteínas interactuaron fuertemente y estuvieron presentes en casi todas las cepas, otras variaron mucho entre cepas o incluso entre individuos genéticamente idénticos. El equipo cree que las proteínas en el segundo grupo están respondiendo a los cambios ambientales y metabólicos en cada ratón.Pamir, confirman una nueva forma de pensar sobre la actividad de HDL.
"Es casi como una pequeña bola de velcro que rueda sobre superficies, se infiltra en el espacio intercelular ... y toma muestras de los entornos en los que ha estado", dijo. El estrés de los cambios tan pequeños como la jerarquía social del ratón dentro de una jaula puede cambiarqué HDL recoge.
El siguiente paso es ver si el equipo está descubriendo que algunas partes del proteoma HDL son heredables y otras partes responden al medio ambiente también es cierto para los humanos, dijo Pamir. "Al final del día, un ratón es un ratón".es un mouse "
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Materiales proporcionados por Sociedad Americana de Bioquímica y Biología Molecular . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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