Investigadores de la Universidad de California en San Diego han identificado un mecanismo inesperado que podría ayudar a determinar si un paciente con cáncer responderá a la inmunoterapia.
Idealmente, el sistema inmunitario identifica los tumores como elementos amenazantes y despliega las células inmunes células T para encontrarlos y matarlos. Sin embargo, las células tumorales han evolucionado para emplear una proteína llamada PD-L1 para que las células T ciegas realicen sus funciones yevadir las defensas inmunes. PD-L1 protege las células tumorales mediante la activación de un "freno molecular" conocido como PD-1 para detener las células T.
En un importante progreso terapéutico, se ha demostrado clínicamente que los anticuerpos desarrollados para bloquear PD-L1 / PD-1 benefician a ciertos pacientes con cáncer. Sin embargo, por qué algunos pacientes no responden a dicha terapia ha seguido siendo un misterio. Ahora, Yunlong de UC San DiegoZhao, Enfu Hui y sus colegas de la Universidad de Chicago y la Escuela de Medicina de Nanjing en China han descubierto algunas pistas.
Como se describe el 10 de julio en la revista Informes de celda , los investigadores descubrieron un giro inesperado en la batalla entre el tumor y las células T. Algunas células tumorales muestran no solo su arma PD-L1, sino también el "freno" PD-1. Esta expresión simultánea lleva a PD-1 a unirse y neutralizarsePD-L1 en la misma célula tumoral. Por lo tanto, la PD-L1 en estas células tumorales ya no puede activar el freno PD-1 en las células T.
"Es un hallazgo muy emocionante", dijo Hui. "Nuestro estudio descubrió un papel inesperado de PD-1 y otra dimensión de la regulación de PD-1 con importantes implicaciones terapéuticas".
Este estudio sugiere que los pacientes con altos niveles de PD-1 en las células tumorales pueden no responder bien a los anticuerpos bloqueantes porque la vía PD-1 se cancela automáticamente. En estos pacientes, mecanismos distintos de PD-L1 / PD-1es probable que los tumores los empleen para escapar de la destrucción inmune.
Buscando ampliar el potencial de inmunoterapia del hallazgo, Hui y sus colegas ahora buscan determinar mecanismos adicionales de "auto-cancelación" en la interfaz del tumor y las células inmunes.
"Creemos que nuestro hallazgo es la punta del iceberg", dijo Hui, recientemente nombrado Pew Biomedical Scholar y Searle Scholar. "Especulamos que la auto-cancelación es un mecanismo general para regular la función de las células inmunes. Comprender estos procesos másclaramente ayudará a desarrollar mejores estrategias de inmunoterapia y predecirá de manera más confiable si un paciente responderá o no "
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Materiales proporcionado por Universidad de California - San Diego . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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