Para una terapia eficaz contra el cáncer con pocos efectos secundarios, el fármaco activo debe alcanzar selectivamente una alta concentración en el tumor. En la revista Angewandte Chemie , los científicos han introducido un nuevo enfoque, en el que dos componentes sinérgicos del fármaco se combinan en un dímero. Este dímero se puede incorporar en nanotransportadores poliméricos a una concentración excepcionalmente alta. Los componentes se activan cuando el dímero se divide dentro del tumor. Además, permiten el uso de dos técnicas de imagen diferentes.
Las micelas poliméricas son los nanotransportadores más importantes que se utilizan en el tratamiento de tumores. A pesar de los sistemas de transporte mejorados, aún deben superarse muchos desafíos: carga insuficiente, liberación prematura del fármaco, falta de capacidad para controlar la distribución del fármaco y acumulación limitada del fármacodentro del tejido tumoral. Longjiang Zhang, Guizhi Zhu, Xiaoyuan Chen y su equipo han abordado estos problemas desde la otra dirección. En lugar de mejorar el transportador, mejoraron la carga.
Los científicos de los Institutos Nacionales de Salud de Bethesda, EE. UU., Y de la Universidad de Nanjing, China, han utilizado un truco simple pero eficaz: conectaron dos fármacos, camptotecina y un fotosensibilizador especial, para producir un dímero. Las micelas pueden ser muy eficacescargados con una cantidad inusualmente grande de la carga dimérica 59%. Los dímeros son menos hidrófilos que sus componentes individuales, lo que les permite introducirse más fácilmente en el interior hidrófobo de las micelas. Por la misma razón, los dímeros no salenlas micelas a medida que viajan a través de los vasos sanguíneos. Esto reduce los efectos secundarios indeseables.
Ambos componentes del dímero inicialmente inactivo están conectados por un puente disulfuro que solo puede romperse mediante una cascada de reacción dependiente del glutatión. El glutatión es una proteína pequeña que está presente en alta concentración en muchos tumores. Ambos fármacos sonsolo se activa después de que el dímero se divide en las células tumorales
Cuando el área del tumor se irradia con luz láser, el fotosensibilizador convierte el oxígeno normal en oxígeno singlete altamente reactivo, que daña la célula y causa una deficiencia de oxígeno. La camptotecina inhibe el factor 1 ?, que ayuda a las células a resistir la deficiencia de oxígeno. Estoaumenta el efecto citotóxico del fotosensibilizador. Otro efecto de la camptotecina es que daña el ADN de las células tumorales.
Además, el fotosensibilizador es un tinte fluorescente y puede unirse al radioisótopo cobre-64, lo que permite la visualización tanto con imágenes de fluorescencia como con tomografía por emisión de positrones PET. El PET cuantitativo permite un control preciso del dímero, así como la confirmaciónde su farmacocinética y biodistribución in vivo.
Los experimentos con cultivos celulares y ratones tumorales demostraron que este nuevo método mejoró significativamente el transporte y la acumulación del fármaco en los tumores con una cantidad significativamente menor de efectos secundarios, al tiempo que redujo el tumor en un grado significativamente mayor que la administración de los componentes individuales no unidos.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Wiley . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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