En estudios preclínicos que utilizaron modelos celulares que imitaban las células hepáticas de pacientes con la enfermedad rara ataxia de Friedreich AF, un fármaco para reducir el colesterol ampliamente utilizado aumentó un precursor de HDL lipoproteína de alta densidad, el "colesterol bueno", segúna nuevas investigaciones publicadas en PLOS ONE de la Escuela de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania.
Los niveles disminuidos de HDL y apolipoproteína AI ApoA-1 en la población general están asociados con un mayor riesgo de muerte por miocardiopatía e insuficiencia cardíaca ". Encontramos que los pacientes con AF tenían niveles séricos de ApoA-I más bajos que los sujetos de control sanos, "dijo el autor principal Ian Blair, PhD, profesor de Farmacología de Sistemas y Terapéutica Traslacional. El siguiente paso de la investigación, realizada en colaboración con David Lynch, MD, PhD, profesor de Neurología en el Children's Hospital of Philadelphia CHOP,demostró que las estatinas pueden ayudar a los pacientes con ataxia de Friedreich a aumentar sus niveles naturalmente bajos de ApoA-I y así aumentar sus niveles de HDL, lo que podría ayudar a prevenir enfermedades cardíacas.
La ataxia de Friedreich AF es una afección poco común que se diagnostica en aproximadamente 50.000 personas en todo el mundo. Es la forma más común de ataxia hereditaria, una afección caracterizada por una pérdida progresiva del movimiento coordinado y el equilibrio. Los síntomas suelen aparecer en la infancia,y la mayoría de los pacientes están confinados a una silla de ruedas entre mediados y finales de los 20. La mayoría de los pacientes con AF mueren por el engrosamiento de las paredes del corazón miocardiopatía hipertrófica más que por problemas neurológicos.
En FA, la proteína frataxina se produce en cantidades insuficientes para que las mitocondrias funcionen correctamente. Esto ocurre debido a una mutación en el gen FXN, que da como resultado una expresión reducida de la proteína frataxina. La frataxina normalmente se encuentra en las mitocondrias de las células y esinvolucrado en reacciones bioquímicas que producen energía.
Usando un ensayo altamente específico y sensible, los investigadores encontraron una disminución del 22 por ciento en la ApoA-I en la sangre de pacientes con AF en comparación con muestras de sangre de individuos sanos no afectados. Usando una línea celular experimental de AF, también encontraron que las célulassin frataxina produjo niveles más bajos de ApoA-I en comparación con los controles. Sin embargo, el fármaco simvastatina para reducir el colesterol aumentó los niveles de ApoA-I en un 20 por ciento en estas células.
"Creo que nuestros hallazgos brindan evidencia convincente para que un ensayo de estatinas en pacientes con AF reduzca potencialmente su riesgo cardiovascular", dijo Blair. Un problema es que dosis más altas de estatinas están asociadas con miositis inflamación muscular y rabdomiólisis destruccióndel músculo esquelético, por lo que sería esencial monitorear cuidadosamente estos efectos secundarios, anotó. Además, la coadministración del suplemento de coenzima Q10 podría ayudar a reducir el riesgo de efectos secundarios relacionados con los músculos.
En general, Blair sostiene que los beneficios potenciales para los pacientes con AF con niveles bajos de ApoA-I que toman dosis bajas de estatinas superan los riesgos potenciales.
Esta investigación fue financiada por Penn Medicine / CHOP Friedreich's Ataxia Center of Excellence, en asociación con las familias Hamilton y Finneran.
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Materiales proporcionado por Facultad de Medicina de la Universidad de Pennsylvania . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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