Un equipo de investigación internacional identifica por primera vez una enzima clave para la síntesis de glucoconjugados azúcares unidos a otras moléculas en Plasmodium falciparum y otros parásitos intracelulares que pertenecen al gran filo Apicomplexa. El estudio, dirigido por ISGlobal, un centro respaldado por la Fundación 'la Caixa', y publicado en Informes científicos , indica que esta enzima podría representar un objetivo terapéutico selectivo contra este amplio grupo de parásitos.
Apicomplexa forma uno de los grupos más grandes y diversos de parásitos intracelulares obligados, capaces de infectar a casi todo tipo de animales. Se estima que existen entre 1.2 y 10 millones de especies, pero hasta la fecha solo se han identificado entre 5,000 y 6,000.Éstos incluyen Plasmodium que causa malaria y alrededor de 440,000 muertes cada año, toxoplasma que causa enfermedad congénita e infecciones oportunistas en personas inmunocomprometidas, Babesia que infecta al ganado, etc. A pesar del impacto económico y de salud global de estos parásitos, gran parte de su biología aún se desconoce. Por ejemplo, su superficie está cubierta por glicoconjugados que son esenciales para su supervivencia e infectividad, pero pococonocido de los procesos que conducen a la síntesis de tales moléculas. En particular, una de las enzimas necesarias para la síntesis de glicoconjugados importantes aún no se había identificado: los organismos apicomplexanos no tienen la enzima GNA1 que cumple esta función en animales, plantasy otros eucariotas.
En este estudio, el equipo de investigación escaneó el genoma de P. falciparum y otras seis especies representativas del filo con el objetivo de identificar genes con actividad similar a GNA1. Identificaron y aislaron una familia de genes con función GNA1, que se confirmó mediante ensayos de actividad enzimática in vitro y por su capacidad para restaurar el crecimiento enlevaduras que carecen de GNA 1. Además, la interrupción de genes por técnicas de edición de genes como CRISPR-CAS resultó en la ausencia de crecimiento de parásitos que portan el gen mutado, lo que indica que la proteína es necesaria para la viabilidad del parásito. Los análisis de secuencia indican que la familia de genes tiene un únicoorigen y evolucionado de forma independiente y paralela a su contraparte GNA1 presente en todos los demás organismos eucariotas.
"Nuestros resultados indican que esta enzima es común a todos los miembros del Apicomplexa phllyum y es probablemente esencial para el crecimiento del parásito. Ahora estamos analizando en detalle sus diferencias con el GNA1 humano", explica la autora principal Marta Cova. "Debido a sus diferenciasorigen, esta enzima podría representar un buen objetivo terapéutico con acción selectiva contra todos los apicomplexanos ", agrega Luis Izquierdo, investigador de ISGlobal y coordinador del estudio.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Instituto de Salud Global de Barcelona ISGlobal . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :