En un estudio que analizó los escáneres cerebrales de personas con pérdida leve de pensamiento y capacidad de memoria, los investigadores de Johns Hopkins informaron evidencia de niveles más bajos del transportador de serotonina, un químico cerebral natural que regula el estado de ánimo, el sueño y el apetito.
Estudios anteriores de Johns Hopkins y otros centros han demostrado que las personas con enfermedad de Alzheimer y deterioro cognitivo severo tienen una pérdida severa de neuronas de serotonina, pero los estudios no mostraron si esas reducciones fueron una causa o efecto de la enfermedad. Resultados de la nuevaLos investigadores dicen que el estudio de personas con signos muy tempranos de disminución de la memoria sugiere que los transportadores de serotonina más bajos pueden ser impulsores de la enfermedad en lugar de un subproducto.
Un informe sobre el estudio, publicado en la edición de septiembre de Neurobiología de la enfermedad también sugiere que encontrar formas de prevenir la pérdida de serotonina o introducir un neurotransmisor sustituto podría retrasar o detener la progresión de la enfermedad de Alzheimer y quizás otras demencias.
"Ahora que tenemos más evidencia de que la serotonina es una sustancia química que parece afectada temprano en el deterioro cognitivo, sospechamos que aumentar la función de la serotonina en el cerebro podría evitar que la pérdida de memoria empeore y retrasar la progresión de la enfermedad", dice Gwenn Smith, Ph.D., profesor de psiquiatría y ciencias del comportamiento en la Facultad de medicina de la Universidad Johns Hopkins y director de psiquiatría y neuropsiquiatría geriátrica en la Facultad de medicina de la Universidad Johns Hopkins.
Se sabe que los niveles de serotonina que son más bajos y desequilibrados con otras sustancias químicas del cerebro, como la dopamina, afectan significativamente el estado de ánimo, particularmente la depresión, y los medicamentos que bloquean la "recaptación" de serotonina del cerebro conocidos como ISRS son tratamientos específicos para algunosprincipales formas de depresión y ansiedad.
Smith señala que los investigadores han intentado con éxito limitado tratar la enfermedad de Alzheimer y el deterioro cognitivo con antidepresivos como los ISRS, que se unen a los transportadores de serotonina. Pero, dado que estos transportadores están en niveles mucho más bajos en personas con Alzheimer, ella especula que ellas drogas no pueden cumplir su propósito sin su objetivo.
La idea para el estudio de Smith se inspiró en el trabajo de la coautora Alena Savonenko, MD, Ph.D., profesora asociada de patología, y sus colegas que mostraron que la pérdida de neuronas de serotonina se asociaba con más grupos de proteínas o amiloide, en el cerebro del ratón.
Para seguir estudiando el papel de la serotonina en la cognición y la enfermedad neurodegenerativa, el equipo de investigación de Johns Hopkins usó escáneres de tomografía por emisión de positrones PET del cerebro para observar los niveles de serotonina en el cerebro de las personas con problemas cognitivos leves, que pueden ser precursores tempranos de Alzheimerenfermedad u otras demencias.
Para el estudio, los investigadores reclutaron participantes con anuncios y volantes de periódicos comunitarios, así como del Centro de Tratamiento de la Memoria y el Alzheimer de Johns Hopkins. Emparejaron a 28 participantes con deterioro cognitivo leve con 28 controles sanos compatibles. Los participantes tenían una edad promedio de66 y alrededor del 45 por ciento eran mujeres.Las personas con deterioro cognitivo leve se definieron como aquellas que tienen una ligera disminución en la cognición, principalmente en la memoria en términos de recordar secuencias u organización, y que obtienen una puntuación más baja en pruebas como la Prueba de aprendizaje verbal de California,lo que requiere que los participantes recuerden una lista de palabras relacionadas, como una lista de compras. Según Smith, la imposibilidad de hacer esta prueba refleja con precisión los cambios en la memoria y el deterioro cognitivo indicativos de la enfermedad de Alzheimer.
Cada participante se sometió a una resonancia magnética y una PET para medir las estructuras cerebrales y los niveles del transportador de serotonina. Durante las exploraciones de PET, los participantes recibieron una sustancia química, de estructura similar a un antidepresivo, pero no una dosis lo suficientemente alta como para tener un efecto farmacológico- etiquetado con un carbono radiactivo. La sustancia química se une al transportador de serotonina y el escáner PET detecta la radiactividad. Cuando una neurona envía un mensaje, libera el neurotransmisor serotonina, que es detectado por la siguiente neurona que recibe el mensaje. Después de este impulso nerviosose completa la transacción, el transportador de serotonina SERT toma la serotonina y la transporta de regreso a la célula de envío de mensajes, un proceso metabólico marcado por el flujo y reflujo del químico.
Normalmente, a medida que las personas envejecen, las neuronas de serotonina son especialmente vulnerables a la neurodegeneración, por lo que los transportadores se pierden cuando estas neuronas mueren y los niveles de serotonina disminuyen. Cuanto mayores son, más probabilidades hay de que una persona tenga niveles más bajos de serotonina.Dicho esto, los investigadores encontraron que las personas con deterioro cognitivo leve tenían hasta un 38 por ciento menos de SERT detectado en sus cerebros en comparación con cada uno de sus controles sanos de la misma edad. Y ni una sola persona con deterioro cognitivo leve tenía niveles más altos de SERT en comparación consu control saludable
Cada participante también se sometió a pruebas de aprendizaje y memoria. En la Prueba de aprendizaje verbal de California, en una escala de 0 a 80, donde 80 refleja la mejor memoria, los participantes sanos obtuvieron un puntaje promedio de 55.8, mientras que aquellos con deterioro cognitivo leve obtuvieron puntajesun promedio de 40.5.
Con la Prueba breve de memoria visuoespacial, a los participantes se les mostró una serie de formas para recordar y dibujar más tarde. De una escala de 0 a 36, siendo 36 la puntuación más alta, las personas sanas obtuvieron un promedio de 20.0 y aquellas con problemas cognitivos levesobtuvo un promedio de 12.6.
Luego, los investigadores compararon los resultados de las pruebas de imágenes cerebrales para el transportador de serotonina con esas dos pruebas de memoria, y encontraron que los transportadores de serotonina más bajos se correlacionaban con puntuaciones más bajas. Por ejemplo, aquellas personas con deterioro cognitivo leve tenían un 37 por ciento menos de memoria verbalpuntajes y niveles 18% más bajos de SERT en el hipocampo del cerebro en comparación con los controles sanos.
Smith dice que su grupo está investigando si las imágenes de PET de la serotonina podrían ser un marcador para detectar la progresión de la enfermedad, ya sea sola o junto con escaneos que detectan la proteína aglomerante conocida como amiloide que se acumula en los cerebros de las personas con enfermedad de Alzheimer.Smith dice que los receptores que detectan la serotonina en las células receptoras de mensajes podrían ser una mejor opción. Hay 14 tipos de receptores de serotonina que podrían usarse como posibles objetivos.Ella dice que varios medicamentos experimentales ahora en ensayos clínicos están diseñados para atacar a la serotonina de otras maneras en el cerebro, y pueden tener un mayor éxito que los ISRS.
Aproximadamente 5,5 millones de personas en los EE. UU. Tienen demencia causada por la enfermedad de Alzheimer, y se espera que ese número aumente con el envejecimiento de la población.
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Materiales proporcionados por Medicina Johns Hopkins . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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