Han encontrado niveles elevados de transglutaminasa 2, o TG2, en los cerebros de ratones que sufren estrés crónico, un modelo animal de depresión, así como en la corteza prefrontal de personas deprimidas que se suicidaron.
Los altos niveles de TG2 en el ratón se traducen en atrofia de las neuronas, síntomas similares a la depresión y niveles reducidos de TrkB, el receptor del factor neurotrófico derivado del cerebro, una molécula nutritiva del cerebro que también ayuda a la conectividad, dijo el Dr. Anilkumar Pillai, neurocientífico enDepartamento de Psiquiatría y Comportamiento de la Salud en la Facultad de Medicina de Georgia en la Universidad de Augusta.
Cuando los científicos sobreexpresaron TrkB, alivió los síntomas similares a la depresión en su modelo animal. "Si no tiene suficiente BDNF, entonces toda la serotonina en el mundo no ayudará", dijo Pillai, autor correspondiente del estudioen la revista Nature Psiquiatría molecular .
Del mismo modo, cuando redujeron directamente los niveles de TG2 usando un medicamento o un vector viral, se produjo más señalización de BDNF y los síntomas depresivos disminuyeron, dijo Pillai, quien sospecha que la proteína puede ser un nuevo objetivo poderoso en la lucha contra la depresión.
Encontraron que los niveles de TG2 aumentaron en su modelo animal después de la administración de hormonas del estrés y después de varias semanas de estrés real que imita la vida de las personas con estrés crónico. Ambos produjeron un comportamiento depresivo clásico y aumentaron los niveles de TG2 en la corteza prefrontal, una región involucrada enpensamientos complejos, toma de decisiones, así como el estado de ánimo y la expresión de la personalidad.
La serotonina es un neurotransmisor importante en el cerebro involucrado en muchas funciones, incluida la regulación del estado de ánimo. Los niveles de serotonina en la sangre de un paciente deprimido deben ser altos porque la señalización de serotonina en el cerebro es baja, dijo Pillai. Los niveles en sangre se pueden usar para ayudar a diagnosticar elcondición que afecta a alrededor de 350 millones de personas en todo el mundo y es la principal causa de discapacidad, según la Organización Mundial de la Salud. Muchos tipos de células producen serotonina. Curiosamente, la gran mayoría de la serotonina se produce en el intestino, pero las neuronas producen algunas de las suyas., Dijo Pillai.
Los astrocitos producen BDNF, cuyos niveles también son bajos en la depresión. Aunque la forma en que ambos trabajan juntos es un misterio en desarrollo. En este estudio, Pillai y su equipo los vincularon aún más al mostrar que el tratamiento aumenta la disponibilidad de serotonina, como la mayoría de los antidepresivosSí, también aumenta los niveles del receptor BDNF a través de la acción de RAC1. TG2 convierte la serotonina en RAC1, una proteína que ayuda a rejuvenecer el receptor BDNF, TrkB.
Ahora los científicos de MCG han demostrado que en la depresión se altera un equilibrio saludable de todo esto, ya que el TG2 elevado hace que haya menos serotonina disponible, dejando niveles insuficientes para permitir una comunicación adecuada entre las neuronas. El cerebro también es más vulnerable a medida que aumenta el nivel de activaciónRAC1 está inexplicablemente degradado, lo que conduce a una menor señalización en lugar de más BDNF.
"Cantidades mayores de TG2 eventualmente conducirán a niveles disminuidos de RAC1, y la señalización de BDNF simplemente no está ocurriendo", dijo Pillai.
Los siguientes pasos incluyen buscar otros medicamentos que disminuyan los niveles de TG2. Para el estudio, los investigadores usaron cisteamina, cuyos usos clínicos hoy incluyen el tratamiento de una condición genética rara en la que una acumulación de cristales puede causar insuficiencia renal. Desafortunadamente, el medicamento crea unolor que hace que los pacientes se bañen varias veces al día. También quieren medir directamente los niveles de serotonina después del tratamiento, aunque Pillai señala que el aumento de la señalización de BNDF debería ser significativo para aliviar los síntomas.
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Materiales proporcionados por Facultad de Medicina de Georgia en la Universidad de Augusta . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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