Investigadores del Instituto Vollum de la Universidad de Ciencias y Salud de Oregon han descubierto vistas en 3D notablemente detalladas de uno de los transportadores más importantes del cerebro: el transportador de serotonina. Su estudio, publicado en línea hoy en la revista Naturaleza , proporciona una nueva visión de cómo el citalopram y la paroxetina, dos de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, o ISRS, más ampliamente prescritos, interactúan e inhiben el transporte de serotonina.
La visualización de esta estructura molecular crea una plataforma para diseñar nuevas terapias de moléculas pequeñas más eficaces para tratar la depresión y la ansiedad.
"El gran costo que las enfermedades devastadoras como la ansiedad y la depresión tienen en las familias y las comunidades es, en muchos sentidos, incalculable. Revelar la estructura precisa del transportador de serotonina es una gran promesa para el desarrollo de tratamientos farmacológicos que cambien la vida de estas enfermedades,"dijo Eric Gouaux, Ph.D., científico principal en el Instituto Vollum en OHSU, miembro de la Academia Nacional de Ciencias e Investigador del Instituto Médico Howard Hughes. Gouaux es un cristalogógrafo reconocido internacionalmente en el área de la estructura del receptor y transportador de neurotransmisores.
Influyendo en prácticamente todos los comportamientos humanos, la serotonina regula la actividad del sistema nervioso central, así como los procesos en todo el cuerpo, desde la función cardiovascular hasta la digestión, la temperatura corporal, la endocrinología y la reproducción. El transportador de serotonina actúa como una bomba molecular para la serotonina, el reciclajeel neurotransmisor después de la señalización neuronal. La serotonina da forma a los procesos neurológicos que incluyen el sueño, el estado de ánimo, la cognición, el dolor, el hambre y la agresión.
Cuando los SSRI se desarrollaron por primera vez en la década de 1980, se desconocía la identidad molecular del transportador al que se dirigían. En la década de 1990, los investigadores se dieron cuenta de que los SSRI tenían un objetivo común: el transportador de serotonina. Al unirse al transportador y bloquear la serotoninaLos ISRS permiten que la serotonina permanezca fuera de la célula por más tiempo de lo normal, lo que puede prolongar la señalización neuronal. Aunque los ISRS se usan ampliamente para tratar la ansiedad y la depresión, el mecanismo molecular por el cual bloquean el transportador no esentendido completamente.
El laboratorio de Gouaux usó cristalografía de rayos X para capturar imágenes del transportador. En este documento, informan que los ISRS bloquean el transportador en una conformación abierta al cargarlo en el sitio de unión central, bloqueando directamente la unión de la serotonina.
El estudio, "Estructuras de rayos X y mecanismo del transportador de serotonina humano", fue escrito por Gouaux; Jonathan A. Coleman, Ph.D .; y Evan M. Green, un asistente de investigación que ahora es Ph.D. estudiante de la Universidad de California en San Francisco.
Este trabajo fue apoyado por Bernie y Jennifer LaCroute y los Institutos Nacionales de Salud NIH 5R37MH070039. Coleman cuenta con el apoyo de una beca postdoctoral Banting de los Institutos Canadienses de Investigación en Salud.
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Materiales proporcionado por Universidad de Ciencias y Salud de Oregon . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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