Mientras estudiaban los fundamentos de la esclerosis múltiple, los investigadores del Hospital Brigham and Women's encontraron pistas importantes sobre cómo tratar una enfermedad muy diferente: el cáncer. En un artículo publicado en Ciencia Inmunología , un grupo de investigadores dirigido por el neurólogo Howard Weiner, MD, describe un anticuerpo que puede apuntar con precisión a las células T reguladoras que a su vez libera el sistema inmune para matar las células cancerosas. El equipo informa que el anticuerpo disminuyó el crecimiento tumoral en modelos de melanoma, glioblastoma y carcinoma colorrectal, lo que lo convierte en un candidato atractivo para la inmunoterapia contra el cáncer.
"Como neurólogo, nunca esperé que publicaría un artículo sobre la inmunoterapia contra el cáncer, pero como mi equipo estudió una subpoblación de células T que supuestamente previenen la enfermedad autoinmune, tuvimos una idea: si el cáncer es lo opuesto a unenfermedad autoinmune, podríamos cambiar nuestras investigaciones y pensar en cómo restaurar la capacidad del sistema inmunitario para prevenir el crecimiento del cáncer ", dijo Weiner, codirector del Centro Ann Romney para Enfermedades Neurológicas en BWH.
El laboratorio Weiner ha estado estudiando las células T reguladoras Tregs durante muchos años. Las Tregs, que ayudan a mantener la tolerancia del sistema inmune de "sí mismo", pueden, inadvertidamente, promover el crecimiento del cáncer al evitar que el sistema inmune del cuerpo detecte y ataque el cáncercélulas. Los investigadores descubrieron que podían atacar con precisión a Tregs utilizando un anticuerpo que se fija en un complejo molecular que se expresa de manera única en la superficie celular de Tregs. El equipo desarrolló inicialmente los llamados anticuerpos anti-LAP para investigar el desarrollo de la esclerosis múltiple, pero se dio cuenta de que su trabajo tenía implicaciones para el estudio del cáncer.
Estudios previos han demostrado que las células LAP + aumentan en el cáncer humano y predicen un mal pronóstico. Ser capaz de atacar estas células podría ofrecer una nueva forma de tratar la enfermedad.
En el estudio actual, el equipo utilizó modelos preclínicos para investigar qué tan bien podrían funcionar los anticuerpos anti-LAP para bloquear los mecanismos esenciales de Tregs y restaurar la capacidad del sistema inmune para combatir el cáncer. Descubrieron que el anti-LAP actúa en múltiples poblaciones de célulaspara promover la capacidad del sistema inmune para combatir el cáncer, incluido el aumento de la actividad de ciertos tipos de células T y la mejora de la memoria inmune.
"Además de estudiar su efecto terapéutico, queríamos caracterizar el mecanismo por el cual el anticuerpo anti-LAP puede activar el sistema inmune", dijo la autora principal Galina Gabriely, doctora en ciencias en el laboratorio Weiner. "Encontramos queafecta a múltiples brazos del sistema inmune "
El estudio actual se realizó en modelos preclínicos de cáncer. Para llevar este trabajo a la clínica, Tilos Therapeutics ampliará la investigación del laboratorio Weiner para modificar el anticuerpo para su uso en humanos, un proceso que generalmente lleva varios años.
"Veo este trabajo como el ejemplo perfecto de cómo la investigación en todas las ramas de la inmunología sobre las bases mecanicistas de la enfermedad puede tener un gran impacto en otros campos, como la oncología", dijo Barbara Fox, PhD, CEO de Tilos Therapeutics.
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Materiales proporcionados por Hospital Brigham y de Mujeres . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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