Un equipo internacional de científicos, dirigido por investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego y la Universidad de California en San Francisco, ha desarrollado una nueva puntuación genética que permite a las personas calcular su riesgo específico de edad de desarrollar la enfermedad de Alzheimer EA, basado en información genética.
Una descripción del sistema de puntuación de peligro poligénico PHS y su validación se publica en la edición en línea del 21 de marzo de PLOS Medicine.
"Combinamos datos genéticos de grandes cohortes independientes de pacientes con EA con estimaciones epidemiológicas para crear la puntuación, luego replicamos nuestros hallazgos en una muestra independiente y los validamos con biomarcadores conocidos de patología de Alzheimer", dijo el coautor Rahul S. Desikan, MD, PhD, instructor clínico en el Departamento de Radiología e Imágenes Biomédicas de UCSF.
Específicamente, los investigadores combinaron información poligénica derivada del genotipo con tasas conocidas de incidencia de EA de la población de EE. UU. Para derivar estimaciones instantáneas de riesgo de desarrollar EA.
"Para cualquier individuo, para una determinada edad e información genética, podemos calcular su riesgo anualizado 'personalizado' de desarrollar EA", dijo Desikan. "Es decir, si aún no tiene demencia, ¿cuál es suriesgo de aparición de EA, según su edad e información genética. Creemos que estas medidas de riesgo poligenético, de involucrar múltiples genes, serán muy informativas para el diagnóstico temprano de EA, tanto para determinar el pronóstico como como estrategia de enriquecimiento en ensayos clínicos ".
Para realizar el estudio, el equipo de investigación analizó los datos del genotipo de más de 70.000 pacientes con EA y controles de edad avanzada normales que participaban en varios proyectos, como el Consorcio de Genética de la Enfermedad de Alzheimer, el Centro Coordinador Nacional de la Enfermedad de Alzheimer y la Iniciativa de Neuroimagen de la Enfermedad de Alzheimer.El equipo examinó los datos en busca de polimorfismos de un solo nucleótido SNP asociados a la EA, que son variaciones de un solo nucleótido o componente de ADN que se producen en una posición específica del genoma. Existe alguna variación de SNP en la información genómica en todos los seres humanos, queafecta la susceptibilidad individual a la enfermedad. En este caso, los investigadores analizaron los SNP relacionados con el riesgo de EA y el estado de APOE. Se sabe que las personas con la variante E4 en el gen APOE tienen un mayor riesgo de desarrollar EA de inicio tardío.
Los investigadores desarrollaron un puntaje de peligro poligénico continuo o PHS basado en estos datos para predecir el riesgo específico de edad de desarrollar EA, luego lo probaron en dos cohortes independientes o grupos definidos de personas. Encontraron que las personas en el cuartil superior de PHS desarrollaron EA enuna edad considerablemente más baja y tenía la tasa de incidencia anual más alta de EA. Es importante destacar que PHS también identificó personas que eran cognitivamente normales al inicio, pero que finalmente desarrollaron EA. Incluso entre las personas que no tenían el alelo APOE E4, el factor de riesgo genético más importante para la EA, PHS informó la edad de inicio; las personas con puntuaciones de PHS altas desarrollaron EA 10-15 años antes que las personas con PHS bajo.
Los autores encontraron que el PHS predijo fuertemente la edad empírica del inicio de la EA y la progresión del envejecimiento normal a la EA, con una neuropatología y biomarcadores fuertemente asociados de la neurodegeneración de la EA.
"Desde una perspectiva clínica, la puntuación de riesgo poligénico proporciona una forma novedosa no solo de evaluar el riesgo de por vida de un individuo de desarrollar EA, sino también de predecir la edad de inicio de la enfermedad", dijo el autor principal Anders Dale, PhD, director de laCenter for Translational Imaging and Precision Medicine y profesor de neurociencias, radiología, psiquiatría y ciencias cognitivas en la Facultad de Medicina de UC San Diego. "Las pruebas poligénicas continuas y de igual importancia del riesgo genético de EA pueden informar mejor los ensayos de prevención y terapéuticos y ser útiles para determinar quélos individuos tienen más probabilidades de responder a la terapia ".
Los autores señalan varias limitaciones a su estudio, más allá de la necesidad de estudios de validación más amplios y profundos. Por ejemplo, sus bases de datos representaban principalmente a individuos de ascendencia europea y, por lo tanto, no son indicativos de la incidencia de EA y el riesgo genético en otras etnias, como las africanas.-Americano o latino.
"Esta limitación es un producto desafortunado de los estudios genéticos disponibles. Para tener un buen rendimiento predictivo, la puntuación de riesgo genético requiere una gran cantidad de datos para entrenar, pero actualmente solo las cohortes europeas han alcanzado esta masa crítica", dijo el co-primer autorChun Chieh Fan, MD, del Departamento de Ciencias Cognitivas de UC San Diego.
Pero "dados los estudios de asociación de todo el genoma en poblaciones étnicas que están surgiendo, las disparidades de salud en el campo de la predicción genética se eliminarán", agregó Fan.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Ciencias de la Salud de la Universidad de California en San Diego . Original escrito por Scott LaFee y Laura Kurtzman. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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