Investigadores de la Academia de Ciencias de China descubrieron que la enzima metabólica fosfoglicerato mutasa 1 PGAM1 ayuda a las células cancerosas a reparar su ADN y descubrieron que la inhibición de PGAM1 sensibiliza los tumores al fármaco contra el cáncer Olaparib Lynparza. Sus hallazgos en el estudio "Fosfogliceratola mutasa 1 regula el grupo dNTP y promueve la reparación de la recombinación homóloga en las células cancerosas ", que se ha publicado en El diario de biología celular , sugiera que este medicamento contra el cáncer de ovario aprobado por la FDA tiene el potencial de tratar una gama más amplia de tipos de cáncer que la indicada actualmente.
Las células cancerosas a menudo alteran sus vías metabólicas para sintetizar los materiales que necesitan para un crecimiento rápido. Al producir el metabolito 2-fosfoglicerato, PGAM1 regula varias vías metabólicas diferentes, y los niveles de esta enzima están anormalmente elevados en varios cánceres humanos,incluyendo cáncer de mama, cáncer de pulmón y cáncer de próstata.
Min Huang, Jian Ding y sus colegas del Instituto de Materia Médica de Shanghai, Academia de Ciencias de China, descubrieron que inhibir la PGAM1 hacía que las células cancerosas fueran más sensibles a los medicamentos que inducen roturas en ambas cadenas del ADN de las células. Esto se debió a queLas células no pudieron activar una vía llamada recombinación homóloga que repara este tipo de daño en el ADN. Los investigadores descubrieron que las células sintetizaron menos trifosfatos de desoxirribonucleótidos dNTP - los componentes básicos del ADN - cuando se inhibió la PGAM1. Esto, a su vez, se activóuna vía de respuesta al estrés celular que culminó en la degradación de una proteína llamada CtIP que se requiere para la reparación de recombinación homóloga.
Los cánceres portadores de mutaciones en los genes supresores de tumores BRCA1 y BRCA2 no pueden someterse a una recombinación homóloga y, por lo tanto, dependen de una ruta diferente para reparar su ADN y seguir creciendo. Olaparib bloquea esta segunda vía de reparación al inhibir una enzima llamada poli ADP ribosa polimerasa PARP. Olaparib fue aprobado por la FDA en 2014 para tratar el cáncer de ovario con mutaciones BRCA.
En este estudio, los investigadores probaron los efectos de Olaparib en los tumores formados por células de cáncer de mama humano inyectadas en ratones. Olaparib no tuvo ningún efecto sobre los tumores formados por células de cáncer de mama que contienen genes funcionales BRCA1 y BRCA2. Pero al combinar el fármaco conun inhibidor de PGAM1 para dañar tanto la recombinación homóloga como la reparación del ADN dependiente de PARP, los investigadores pudieron suprimir significativamente el crecimiento tumoral.
"Esto sugiere que los inhibidores de PGAM1 pueden sensibilizar los cánceres a los inhibidores de PARP como Olaparib, expandiendo así los beneficios de los inhibidores de PARP a los cánceres BRCA1 / 2, particularmente los cánceres de mama triple negativos que actualmente carecen de terapias efectivas", dice el autor Min Huang.
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Materiales proporcionado por The Rockefeller University Press . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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