El desarrollo de terapias antiandrógenas efectivas para el cáncer de próstata es un avance científico importante. Sin embargo, algunos hombres que reciben estos tratamientos dirigidos tienen más probabilidades de desarrollar un subtipo mortal de cáncer de próstata resistente al tratamiento llamado cáncer de próstata neuroendocrino NEPC. Noexiste un tratamiento efectivo para NEPC.
Ahora, los científicos del Instituto de Descubrimiento Médico Sanford Burnham Prebys SBP han identificado cómo el cáncer de próstata se transforma en NEPC agresivo después del tratamiento con terapia antiandrógena. Sus hallazgos, que incluyen el cableado metabólico y la alteración epigenética que impulsa este cambio,- revelar que un medicamento aprobado por la FDA tiene potencial como tratamiento NEPC. La investigación también revela nuevas vías terapéuticas que podrían evitar que ocurra esta transformación. El estudio fue publicado en célula cancerosa .
"La resistencia al tratamiento adquirida es una preocupación importante para todos los oncólogos. Eventualmente, con el tiempo suficiente, los pacientes con cáncer que reciben una terapia dirigida pueden volverse resistentes al tratamiento", dice Darren Sigal, MD, oncólogo en Scripps Clinic y Scripps MD Anderson CancerCentro que trabajó con los científicos en el estudio ". Este estudio es un avance importante que nos ayuda a comprender por qué los tratamientos dirigidos para el cáncer de próstata pueden promover el desarrollo de un tumor más agresivo. Estas ideas podrían conducir a mejores tratamientos que ayuden a padres, hijos y madres.abuelos de todo el mundo que luchan contra el cáncer de próstata "
Según la Sociedad Americana del Cáncer, el cáncer de próstata es la segunda causa de muerte por cáncer en los hombres estadounidenses. El cáncer crece en respuesta a las hormonas llamadas andrógenos. Las terapias dirigidas que bloquean estas hormonas han extendido la supervivencia de muchos pacientes. Sin embargo, casitodos los hombres eventualmente desarrollan resistencia a estos tratamientos. En 2019, se espera que más de 30,000 hombres en los EE. UU. mueran de cáncer de próstata.
"Al igual que las bacterias que ganan resistencia a los antibióticos, los tumores pueden volverse resistentes a los medicamentos contra el cáncer al 'remodelar' su entorno y desarrollar estrategias para evadir las terapias dirigidas. A medida que las terapias dirigidas se vuelven más potentes, ejerciendo más estrés sobre los tumores, esperamospara ver que la resistencia a los medicamentos se vuelve más común ", dice Maria Diaz-Meco, Ph.D., autora principal del artículo y profesora del Programa de Redes de Señalización y Metabolismo del Cáncer en SBP." Nuestro estudio muestra eso en una forma de tratamientoresistente al cáncer de próstata, un gen supresor de tumores llamado proteína quinasa C lambda / iota está regulado negativamente. Posteriormente identificamos vulnerabilidades metabólicas y epigenéticas que son posibles rutas para evitar que surja resistencia al tratamiento ".
En el estudio, los científicos analizaron muestras de tejido de hombres con NEPC metastásico, líneas celulares de cáncer de próstata y un nuevo modelo de ratón de NEPC, creado por los investigadores, para identificar el interruptor molecular que provoca que el cáncer de próstata se convierta en NEPC resistente al tratamiento después detratamiento dirigido. Además de detectar la regulación negativa de la proteína quinasa C lambda / iota, los científicos descubrieron que las células NEPC regulan al alza la síntesis de un metabolito llamado serina. Debido a que la serina es un aminoácido no esencial, los tratamientos destinados a bloquear la producción de serina puedenSe ideó que podría impactar el tumor con un efecto mínimo o nulo en las células normales, reduciendo así las posibles toxicidades. Además, los investigadores descubrieron que las células cancerosas usaban una vía de comunicación llamada mTORC1 / ATF4 para acelerar la síntesis de serina, permitiendo que el tumorcrecer más rápido y cambiar epigenéticamente al modo NEPC. Una proteína que regula las posiciones de los lisosomas, la degradación celularen maquinaria, también estuvo involucrado en la transformación del tumor.Juntas, estas características tumorales representan enfoques novedosos que podrían evitar que el cáncer de próstata se transforme en NEPC.
Una nueva identidad
"NEPC es esencialmente un cáncer nuevo. Desde lo que 'come' hasta cómo se ve, las células tumorales se reprograman por completo. El tumor incluso pierde el receptor que es el objetivo de los tratamientos actuales, por lo que es tan difícil de tratar", dice Jorge Moscat, Ph.D., autor del estudio y director y profesor del Programa de Redes de Señalización y Metabolismo del Cáncer de SBP". Identificar el cambio que impulsa la transformación del cáncer de próstata a NEPC es un primer paso crítico para desarrollar tratamientos que prevenganresistencia al tratamiento en hombres con cáncer de próstata antes de que comience "
Los científicos también identificaron patrones epigenéticos, etiquetas moleculares que modifican nuestro ADN, asociados con NEPC, vinculados a la expresión de una enzima, la fosfoglicerato deshidrogenasa PHGDH, que podría ser un objetivo de tratamiento para NEPC. A continuación, los científicos planeanpara trabajar con el centro de descubrimiento de fármacos de SBP, el Centro Conrad Prebys de Genómica Química Centro Prebys, para tratar de identificar un fármaco que pueda bloquear la PHGDH. Los resultados también indicaron que un fármaco aprobado por la FDA que inhibe los cambios epigenéticos, llamado decitabina, podríapromete como un tratamiento para NEPC.
"Afortunadamente, el cáncer de próstata es un tipo de cáncer que está bien caracterizado, lo que nos ayuda a comprender mejor los mecanismos detrás de la resistencia al tratamiento", dice Díaz-Meco. "Con más investigación, algún día esperamos que ningún hombre muera de cáncer de próstata."
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Instituto de descubrimiento médico de Sanford Burnham Prebys . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :