Casi el 70% de los medicamentos que se están desarrollando actualmente son receptores de membrana objetivo. Ubicados fuera de la célula, estos receptores juegan un papel decisivo en la transmisión de información al interior de la célula. Es por eso que para poder avanzar en el desarrollo defármacos más específicos y más eficientes, el mecanismo molecular que regula la actividad de estos receptores necesita ser descifrado.Una investigación en la que ha participado el investigador Ikerbasque del Instituto Biofisika UPV / EHU-CSIC Xabier Contreras ha logrado un nuevoavance al revelar cómo interactúan los receptores con los nanodominios lipídicos de la membrana. El trabajo ha sido publicado en la revista Celda .
El estudio comenzó tomando como base la historia clínica de 11 niños, todos los cuales tenían un trastorno debido a infecciones por micobacterias. Se descubrió que todos tenían el mismo fenotipo con la misma mutación, que se encontraba en el interferón gammaIFNGR, por lo que el grupo comenzó a explorar qué estaba causando esta disfunción.
La membrana celular puede compararse con un océano, un mar compuesto principalmente de lípidos y proteínas, en el que hay islas formadas por lípidos específicos como el colesterol y los esfingolípidos. Las proteínas de membrana se encuentran en las islas y solo pueden realizar sufuncionar en estos nanodominios.
El receptor IFNGR es una de estas proteínas de membrana y se compromete a activar genes involucrados en una gran variedad de procesos celulares, incluida la defensa contra los patógenos y el cáncer. El equipo descubrió que una mutación simple en la cadena de 337 aminoácidos que lo forma permiteazúcar a agregar. Este azúcar es reconocido por una proteína en la familia de proteínas extracelulares conocidas como galectinas. Cuando esa proteína se agrega al receptor, el receptor se saca de su nanodominio y queda atrapado en los filamentos de actina que forman elcitoesqueleto de la célula. Una vez fuera de su nanodominio, el receptor se bloquea y ya no puede transmitir la señal.
"La investigación proporciona evidencia directa sobre el papel fundamental que ciertos dominios de lípidos juegan en la activación y regulación de la señalización celular mediada por el receptor IFNGR. Además, los resultados de este trabajo enfatizan la necesidad de estudiar la interacción entre las galectinas yreceptores de membrana altamente glucosilados y el vínculo con diversas enfermedades congénitas ", señaló Xabier Contreras. El estudio también ofrece posibles objetivos terapéuticos para el tratamiento de pacientes que son portadores de la mutación del receptor IFNGR.
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Materiales proporcionado por Universidad del País Vasco . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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