Pocos tratamientos efectivos han sido aprobados para tratar el cáncer de ovario, el más mortal de todos los cánceres que afectan el sistema reproductivo femenino. Ahora, una nueva investigación del Instituto Wistar demuestra cómo un medicamento que ya está en ensayos clínicos podría usarse para aumentar la inmunidad antitumoral yhace que las células T se dirijan al cáncer directamente mientras minimizan los efectos secundarios. Los resultados se publicaron en la revista Informes de celda .
Ha habido un interés considerable en la proteína de la muerte celular 1 programada PD-1 y su ligando PD-L1 porque la interacción entre los dos inhibe la actividad importante de las células T dirigida a detener el crecimiento tumoral. PD-L1 esexpresado en la superficie de las células cancerosas y las células inmunes en muchos tipos de cáncer diferentes. Los medicamentos basados en anticuerpos que detienen específicamente esta interacción han mostrado resultados prometedores, aunque los pacientes han experimentado efectos secundarios relacionados con el sistema inmune como resultado.
"Queríamos explorar las terapias anti-PD-L1 específicamente para el cáncer de ovario, pero también queríamos determinar si otros medicamentos que no causaran estos efectos secundarios negativos relacionados con el anticuerpo anti-PD-L1 podrían usarse para atacar este cáncer-promoting path ", dijo Rugang Zhang, Ph.D., profesor y co-programa líder en el programa de Expresión y Regulación Genética en el Instituto Wistar y autor principal del estudio.
Zhang y su equipo decidieron detectar inhibidores de molécula pequeña que podrían usarse como opción de tratamiento. Los inhibidores de molécula pequeña son una forma preferible de tratamiento del cáncer porque bloquean la progresión del cáncer al atacar las células que tienen proteínas o mutaciones asociadas con el cáncer mientras se ahorrancélulas normales y sanas.
Los investigadores descubrieron que una clase de fármacos conocidos como inhibidores del bromodominio y del dominio extraterminal BET fueron particularmente efectivos para suprimir la actividad de PD-L1 cuando estudiaron el fármaco en líneas celulares de cáncer epitelial de ovario. Múltiples inhibidores BET se encuentran en diversas etapas de la clínica.ensayos para diferentes tipos de cáncer. Pueden suprimir las respuestas inflamatorias, y pueden hacerlo sin afectar la respuesta inmune antitumoral. En este estudio, utilizaron un inhibidor experimental de BET llamado JQ1.
Aunque los inhibidores de BET no se dirigen específicamente a PD-L1, los investigadores pudieron determinar por qué esta clase de medicamentos es tan efectiva. Mostraron que la proteína 4 que contiene bromodominio BRD4, uno de los miembros de la familia BET quees inhibido por estos fármacos, es un regulador crítico de la expresión de PD-L1. El gen BRD4 a menudo se amplifica en el cáncer de ovario y puede servir como un biomarcador valioso para determinar qué pacientes con cáncer de ovario podrían beneficiarse más al recibir tratamiento con inhibidores de BET.
"Dirigirse a PD-L1 parece ser una estrategia efectiva para combatir una variedad de cánceres humanos", dijo Hengrui Zhu, Ph.D., becario postdoctoral en el laboratorio de Zhang y primer autor del estudio ". Con los inhibidores BET,Creemos que hemos encontrado una nueva y poderosa adición a las estrategias terapéuticas disponibles para el cáncer de ovario ".
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Materiales proporcionado por El Instituto Wistar . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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