Investigadores de la Universidad de Bristol y Affere Pharmaceuticals han identificado una nueva forma potencial de tratar la hipertensión arterial o hipertensión, al enfocar las señales nerviosas aberrantes en los cuerpos carotídeos, que se encuentran en las arterias carótidas comunes a cada lado del cuello.
El estudio de investigación, titulado "Receptores purinérgicos en el cuerpo carotídeo como un nuevo objetivo farmacológico para controlar la hipertensión", fue dirigido por Julian Paton, profesor de fisiología de la Universidad de Bristol, y se publicó en la edición en línea del 5 de septiembre de medicina natural .
En lugar de tratar la presión arterial alta al enfocarse directamente en las funciones dentro de los órganos terminales como el corazón, los riñones y la vasculatura, este enfoque novedoso tiene como objetivo reducir la actividad del sistema nervioso de un órgano sensorial, el cuerpo carotídeo, que cuando se activa puede causar presión arteriallevantarse sin control.
Tal tratamiento puede ofrecer superioridad sobre los medicamentos existentes, principalmente al reducir la presión arterial directamente en una fuente común. Los resultados beneficiosos también pueden extenderse a otros trastornos cardiometabólicos, como la insuficiencia cardíaca y la apnea del sueño, en los que se sabe que los cuerpos carótidos sonEn los modelos preclínicos, los investigadores pudieron bloquear esta actividad de señalización aberrante del cuerpo carotídeo con un candidato a fármaco en investigación, MK-7624 también conocido como AF-219, demostrando una reducción significativa en la presión arterial.
"Con esta investigación, hemos validado los receptores P2X3 como un nuevo objetivo farmacológico para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares al demostrar que el bloqueo de estos receptores con un antagonista selectivo controla la actividad del cuerpo carotídeo", dijo el Dr. Angus Nightingale, un consultor de cardiología quedirige la clínica especializada en hipertensión en el Instituto del Corazón de Bristol y es coautora del estudio.
"La pregunta ahora es si el bloqueo de estos receptores P2X3 en humanos reducirá la presión arterial elevada y cómo podemos identificar mejor a aquellos pacientes con hiperactividad del cuerpo carotídeo que tienen más probabilidades de responder al tratamiento".
"Los cuerpos carotídeos se encuentran en la bifurcación tenedor de la arteria carótida común a cada lado del cuello y son los órganos más pequeños del cuerpo, cada uno del tamaño de un grano de arroz", dijo el profesor Paton, quien codirigió elinvestigación con el Dr. Anthony Ford, fundador y director científico de Afferent Pharmaceuticals.
"Estos órganos detectan sustancias químicas como el oxígeno en la sangre. Cuando los niveles de oxígeno caen, los cuerpos carotídeos se activan y envían señales al cerebro que provocan aumentos en la respiración y la presión sanguínea".
Los investigadores colaboraron para evaluar si MK-7624 / AF-219, un antagonista del receptor P2X3 altamente selectivo y potente disponible por vía oral, puede detener esta actividad nerviosa, disminuyendo así la presión arterial.
"En individuos sanos, los cuerpos carotídeos tienen niveles muy bajos de actividad", dijo el profesor Paton. "Descubrimos que estos pequeños órganos se vuelven hiperactivos en condiciones de hipertensión, generando lo que hemos llamado descarga aberrante o tónica, que se envía alas regiones del cerebro controlan la actividad cardiovascular. De esta manera, los cambios dentro del cuerpo carotídeo pueden ser la causa de la presión arterial alta y, por lo tanto, representan un objetivo nuevo para controlar la presión arterial ".
Investigaciones previas realizadas por el profesor Paton y sus colaboradores, publicadas en The Journal of the American College of Cardiology, mostraron que extirpar un cuerpo carotídeo fue eficaz para reducir la presión arterial en pacientes humanos con hipertensión resistente a los medicamentos. El siguiente paso fue descubrir por quéEl cuerpo carotídeo puede volverse hiperactivo en la hipertensión y desarrollar un enfoque farmacológico para normalizar su actividad.
Para llevar a cabo esta investigación, el equipo utilizó un modelo animal establecido de hipertensión humana. Descubrieron que la molécula de energía ATP trifosfato de adenosina, un nucleótido de señalización común reconocido, podía activar persistentemente el receptor P2X3 y que esta proteínase reguló por casi 5 veces en el cuerpo carotídeo en la hipertensión. Al bloquear este receptor en el cuerpo carotídeo con MK-7264 / AF-219, la presión arterial cayó significativamente en ratas hipertensas.
"Crucialmente, a diferencia de la extracción del cuerpo carotídeo, el fármaco no hizo que el cuerpo carotídeo fuera inoperable", dijo el profesor Paton. "En cambio, normalizó sus niveles de actividad a los que se encuentran en un estado normotensivo. Piense en términos de un incendio doméstico".alarma: se apaga después de que desaparece el humo, pero la batería permanece en su lugar, lo que significa que aún puede responder en una emergencia ".
"Hemos desarrollado algunas pruebas únicas para evaluar el estado de actividad del cuerpo carotídeo en pacientes hipertensos humanos", dijo el Dr. Nightingale. "Esperamos iniciar un ensayo clínico para evaluar el antagonismo del receptor P2X3 en pacientes hipertensos que exhiben carótida hiperactiva"cuerpos en el futuro cercano "
La presión arterial alta es el principal contribuyente mundial a la mortalidad. En el Reino Unido, su costo para el Servicio Nacional de Salud es de alrededor de £ 2 mil millones por año, y sigue estando mal controlado, provocando insuficiencia cardíaca y renal, y accidentes cerebrovasculares. The World HealthLa organización ha identificado la presión arterial alta como el factor de riesgo más importante para la carga global de enfermedad y muerte.
"Este enfoque puede ser la primera estrategia novedosa de tratamiento antihipertensivo en más de 15 años, y quizás la primera dirigida a una causa raíz de la descarga simpática excesiva a los órganos terminales cardiovasculares", dijo el profesor Paton.
"Esta investigación fue traslacional de molécula a medicina, y refleja la importancia crítica de la fisiología integrativa como sujeto. Nuestro estudio fue un esfuerzo de equipo interdisciplinario, y no hubiera sido posible sin un trabajo cercano con colegas de la Universidad de Bristol, University Hospital Trust Bristol, la Universidad de Sao Paulo, Brasil, la Universidad de Auckland, Nueva Zelanda, y Affere Pharmaceuticals. Tampoco hubiera sido posible sin la financiación de The British Heart Foundation y Afferent Pharmaceuticals ".
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Materiales proporcionado por Universidad de Bristol . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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