Un estudio de pacientes con cáncer avanzado publicado en la revista Anales de Oncología y presentado en el Congreso Mundial de Anestesiólogos de este año en Hong Kong sugiere que los analgésicos opioides y su receptor en las células, el receptor de opiáceos mu podrían estar involucrados en la progresión del cáncer y, por lo tanto, podrían ser un objetivo para los tratamientos. El estudio espor el Dr. Filip Janku, Centro de Cáncer MD Anderson de la Universidad de Texas, Houston, TX, EE. UU., Dr. Jonathan Moss, Universidad de Chicago, IL, EE. UU. y colegas.
La metilnaltrexona MNTX está aprobada en los EE. UU. Y en más de 50 países para el tratamiento del estreñimiento inducido por opioides OIC. MNTX funciona uniéndose al receptor de opioides mu MOR en la periferia, bloqueando así que los fármacos opioides se unan a esemismo receptor. No se cruza en el cerebro, preservando el alivio del dolor mediado centralmente mientras revierte el estreñimiento causado por MOR periféricos en el intestino. Al actuar de esta manera, MNTX se denomina un "antagonista del receptor opioide mu de acción periférica".
En este estudio, los autores combinaron datos de dos ensayos clínicos aleatorizados controlados con placebo de MNTX administrados por inyección subcutánea. En estos ensayos, 229 pacientes con cáncer avanzado, tratados con opioides para el alivio del dolor y que sufren OIC a pesar del tratamiento con laxantes fueron asignados al azar aMNTX o placebo: se analizó la supervivencia general SG de estos pacientes en un análisis no planificado posterior al ensayo llamado análisis 'post-hoc'. MNTX o placebo se administraron por vía subcutánea durante la fase doble ciego de estos estudios, que fue seguido por unfase de etiqueta abierta en la que alrededor de la mitad de los pacientes que originalmente recibieron placebo cambiaron al tratamiento con MNTX.
El tratamiento con MNTX resultó en una mediana de SG de 76 días en comparación con 56 días en los que recibieron placebo estadísticamente significativo; cuando se observa específicamente a los respondedores al tratamiento con MNTX aquellos capaces de defecar después del tratamiento, estos sobrevivieron una mediana de 118 días en comparacióna 55 días para los que no responden también estadísticamente significativo.
Los autores dicen que el efecto directo de MNTX en la progresión del cáncer es la razón más probable para una mayor supervivencia, ya que ni el tratamiento ni la respuesta a MNTX condujeron a una supervivencia más prolongada en 134 pacientes no enfermos con cáncer grave inscritos en los mismos ensayos.el fármaco mostró un beneficio general de supervivencia en gran parte debido a sus efectos sobre el sistema gastrointestinal, entonces todos los pacientes esperarían beneficiarse, no solo los pacientes con cáncer.
Añaden: "Nuestros resultados muestran que el tratamiento con MNTX y aún más la respuesta a MNTX están asociados con una mayor supervivencia general en pacientes con cáncer avanzado, lo que respalda nuestra hipótesis preclínica anterior de que el receptor mu puede desempeñar un papel en la progresión del cáncer".Dirigirse a este receptor con MNTX garantiza una mayor investigación en la terapia del cáncer ". Este estudio en humanos es consistente con más de una década de estudios moleculares, celulares y animales realizados por el equipo del Dr. Moss en la Universidad de Chicago y otros equipos en otros lugares".
Los autores dicen: "Hasta donde sabemos, esta es la primera demostración en humanos de una mejor SG para pacientes con cáncer después del tratamiento con antagonistas opioides periféricos ... nuestros datos sugieren que el tratamiento con MNTX en pacientes con cáncer avanzado puede prolongar la supervivencia, plausiblemente a través de la reducción de opioidesseñalización inducida del receptor mu "
Sin embargo, concluyen: "Nuestros hallazgos deben interpretarse como preliminares, generadores de hipótesis y no suficientes en esta etapa para sugerir cambios en la práctica clínica, donde el control del dolor sigue siendo un tema importante. Estudios prospectivos para confirmar el papel de MNTX en el cáncer avanzadolos pacientes tienen la garantía de confirmar la relevancia clínica de nuestros hallazgos "
En un comentario vinculado publicado con el artículo, el profesor Stein Kassa, el profesor Per Sjørgen y el profesor Stein Kassa, Universidad Noruega de Ciencia y Tecnología, Trondheim, y Clínica del Cáncer, Hospital de la Universidad de Trondheim, Noruega, dicen: "Hay una necesidad pronunciadapara investigar los efectos opioides mediados por el receptor mu en la biología del tumor y las etapas de la enfermedad, así como los efectos del tipo, la dosis y la exposición a los opioides en diferentes entornos ".
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Materiales proporcionados por Federación Mundial de Sociedades de Anestesiólogos . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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