Durante casi dos décadas, los investigadores han buscado una forma de apuntar a un receptor de estrógenos con la esperanza de que puedan mejorar la supervivencia al cáncer de mama, pero un artículo publicado en Comunicaciones de la naturaleza sostiene que el esfuerzo puede no funcionar nunca. ¿La razón? El receptor objetivo en realidad no parece estar donde creen que está.
El estudio cuestiona si la dependencia de anticuerpos insuficientemente validados ha llevado a la ciencia a un camino sin salida desde el descubrimiento del receptor de estrógeno beta ESR2 en la década de 1990.
Cecilia Williams, investigadora del KTH Royal Institute of Technology en Estocolmo y el centro de investigación conjunto, Science for Life Laboratory SciLifeLab, dice que el descubrimiento del receptor beta cambió nuestra comprensión de la señalización de estrógenos. También aumentó la esperanza de un nuevo tratamiento endocrinopara complementar el éxito de los medicamentos bloqueadores de estrógenos como el tamoxifeno.
Estas terapias se dirigen al receptor alfa de estrógeno ESR1, que fue el primer y más importante biomarcador en el cáncer de mama, y pueden predecir qué pacientes responden al tratamiento antiestrógeno.
Williams dice que aproximadamente la mitad de estos tumores de cáncer de seno no responden a las terapias antiestrógenos, o desarrollan resistencia con el tiempo. "Se ha pensado que ERS2 tenía un efecto opuesto al ERS1, y que el receptor beta no deberíaser bloqueado, pero en cambio activado en cáncer de mama. Esto supuestamente mejoraría la supervivencia.
"Los ensayos clínicos están en curso en el mundo en este momento, que activan ERbeta en pacientes con cáncer de mama; los esfuerzos que nuestro estudio sugiere se basan en datos inadecuados", dice ella. "Si bien no podemos afirmar que este receptor está completamente ausente en la mamatumores, desafiamos los datos detrás de la noción de que el receptor está allí "
El equipo de investigación con sede en Suecia dice que su estudio invalida todos menos uno de los anticuerpos utilizados para detectar el receptor beta de estrógenos. En cambio, estos 12 anticuerpos han confundido otras proteínas con ESR2, dice Williams, y no se puede confiar en los datos generados con estos anticuerpos.
El único anticuerpo restante que puede usarse con éxito contra el receptor beta, sin embargo, no puede encontrar rastros del receptor en el tejido mamario canceroso o sano, afirma el estudio.
Este estudio también afecta la investigación de estrógenos relacionados con otros múltiples tejidos y enfermedades. Muchas pistas falsas a lo largo de los años pueden deberse a anticuerpos "insuficientemente específicos" en el campo de la inmunohistoquímica IHC, dice Williams.
Los investigadores validaron los anticuerpos con un nivel de rigor sin precedentes, dice ella. El equipo, que incluía investigadores de la Universidad de Uppsala y el Instituto Karolinska, utilizó controles negativos y positivos y aplicó múltiples aplicaciones basadas en anticuerpos. Compararon el rendimiento de diferentes anticuerpos en44 diferentes tipos de tejidos humanos e identificaron proteínas unidas a través de técnicas como la espectroscopía de masas a una escala no antes realizada.
También buscaron en grandes bases de datos de expresión génica, incluidos The Cancer Genome Atlas, The Genotype-Tissue Expression y Human Protein Atlas, y señalaron una falta universal de ARN mensajero beta del receptor de estrógenos en el tejido mamario.
"Nuestro estudio contribuye a mejorar la reproducibilidad dentro de la investigación utilizando productos biológicos o anticuerpos, y aclara las controversias anteriores dentro del campo del estrógeno y el cáncer de mama, ayudando así a avanzar en el campo. Al final, esperamos que nuestro estudio ayude a salvar ambosfinanciación de la investigación y tiempo de investigación ", dice Williams.
Anna Asplund, investigadora de la Universidad de Uppsala, dice que el trabajo debería llamar la atención sobre un tema oportuno. "Recientemente, importantes revistas, incluida Nature, han publicado recientemente problemas importantes debido a la mala validación de los anticuerpos en los titulares., junto con otros esfuerzos de validación de anticuerpos en curso, conducirá a una mejor calidad de los anticuerpos y la investigación basada en anticuerpos ".
Además de las universidades de investigación suecas, la investigación involucró a la División de Industrias Farmacéuticas, el Centro Nacional de Investigación, en Dokki, Egipto; y el Departamento de Biología y Bioquímica, Universidad de Houston, Texas, EE. UU.
El proyecto fue apoyado por subvenciones del Instituto Nacional del Cáncer de los Institutos Nacionales de Salud, Acciones Marie Curie a través de la Agencia Gubernamental Sueca para Sistemas de Innovación VINNOVA, la Sociedad Sueca del Cáncer, el Consejo del Condado de Estocolmo, el Consejo de Investigación Sueco,y la Fundación Knut y Alice Wallenberg.
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Materiales proporcionado por KTH El Real Instituto de Tecnología . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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